基于内质网应激通路探讨金铁锁醇提物治疗类风湿性关节炎的机制.docxVIP

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基于内质网应激通路探讨金铁锁醇提物治疗类风湿性关节炎的机制

周兴悦,黄之镨,却翎,陈海丰*(云南中医药大学,昆明650500)

摘要:目的研究云南民间治疗风湿痹症常用药金铁锁在现代治疗类风湿性关节炎(rheumatoidarthritis,RA)中的应用,探索金铁锁醇提物的作用机制。方法采用胶原诱导的RA小鼠模型,按照各给药组剂量连续给药21d,并进行足肿胀和关节炎评分,组织病理学染色;ELISA检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)的含量;Westernblotting测定小鼠踝关节中转录激活因子6(activatingtranscriptionfactor6,ATF-6)、葡萄糖调节蛋白78(glucoseregulatedprotein78,GRP78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologousproteinantibody,CHOP)的表达;实时荧光定量核酸扩增检测细胞中ATF-6、GRP78、CHOP的mRNA表达。结果各给药组显著降低了胶原诱导的RA小鼠的足肿胀、关节炎评分以及血清中促炎因子TNF-α的含量(P0.01),组织病理学检查结果表明,各给药组改善了胶原诱导的RA小鼠的关节损伤,减少了膝关节炎性细胞浸润,踝关节ATF-6、GRP78蛋白及mRNA的表达显著降低(P0.01),CHOP蛋白及mRNA的表达显著升高(P0.05)。结论通过调控内质网应激通路降低RA小鼠炎症反应可能是金铁锁改善RA滑膜炎症的潜在机制。

关键词:类风湿性关节炎;金铁锁醇提物;胶原诱导的类风湿性关节炎模型;内质网应激;炎症

中图分类号:R285.5文献标志码:A文章编号:1007-7693(2025)11-1823-09

DOI:10.13748/ki.issn1007-7693引用本文:周兴悦,黄之镨,却翎,等.基于内质网应激通路探讨金铁锁醇提物治疗类风湿性关节炎的机制[J].中国现代应用

药学,2025,42(11):1823-1831.

ExploringtheMechanismofPsammosilenesRadixEthanolicExtractinTreatingRheumatoidArthritisBasedontheEndoplasmicReticulumStressPathway

ZHOUXingyue,HUANGZhipu,QUELing,CHENHaifeng*(YunnanUniversityofTraditionalChineseMedicine,Kunming650500,China)

ABSTRACT:OBJECTIVEToinvestigatetheapplicationofPsammosilenesRadix(acommonlyusedtraditionalChinesemedicinalherbinYunnanfolkmedicinefortreatingrheumaticarthralgia)inmoderntreatmentofrheumatoidarthritis(RA),andtoexplorethemechanismofactionofitsethanolextract.METHODScollagen-inducedRAmousemodelwasused,andthedosageofeachadministrationgroupwascontinuouslyadministeredfor21d.Footswellingandarthritisscores,histopathologicalstaining,andELISAwereusedtodetectthetumornecrosisfactor-α(TNF-α)contentinmouseserum.Westernblottingwasusedtodeterminetheexpressionofactivatoroftranscriptionfactor6(ATF-6),gluc

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