原发性胆汁性肝硬化指南解读.pptVIP

*第29页，共63页，星期日，2025年，2月5日PBC:DifferentialdiagnosisPBCfemale+++pruritus+++ALT/ASLAKP/rGTAMA-M2ERCP－SjogrenAIHyoung/middleagefemlepruritus+ALT/ASTAKP/rGTANA/SMA/LKM1/SLAERCP－SLE/RAPSCmale++pruritus++ALT/ASLAKP/rGTANCAERCP＋UC*第30页，共63页，星期日，2025年，2月5日特殊情况AMA阴性PBC与AMA阳性PBC临床表现、肝脏组织学及自然史基本一致。抗核抗体（ANA）/抗平滑肌抗体（SMA）阳性。诊断需肝脏活检证实。MRCP/ERCP排除原发性硬化性胆管炎/胆道梗阻。瘙痒少见、肝外自身免疫性疾病（如RA、硬皮病）多见；IgM水平低对UDCA生化反应无区别*第31页，共63页，星期日，2025年，2月5日PBC-AIH重叠综合征AMA阳性PBC+AIH先有PBC，后出现AIH，多见先有AIH后有PBC，少见确诊为PBC者，应考虑是否存在PBC-AIH重叠*第32页，共63页，星期日，2025年，2月5日诊断：1.国际自身免疫性肝炎组（IAIH-G）评分或2.ALT＞5ULN；IgG≥2ULN和或ASMA阳性；肝活检：中重度汇管区周围炎。（2/3）*第33页，共63页，星期日，2025年，2月5日PBC/AIH重叠较PBC预后差289例PBC长期随访，4.3%出现AIH1400例PBC随访，5例出现AIH对UDCA治疗反应与单独PBC无区别。*第34页，共63页，星期日，2025年，2月5日AMA阳性的AIH166例AIH，5例AMA阳性，组织学无胆管变化，长期随访，未发展为PBC。*第35页，共63页，星期日，2025年，2月5日治疗症状治疗（乏力、瘙痒、干燥综合征）预防性治疗（骨质疏松、食管静脉曲张、肝癌、高胆固醇血症）疾病改善治疗*第36页，共63页，星期日，2025年，2月5日治疗目标症状改善(relievingsymptoms)生化指标改善(improvingbiochemicaltests)组织学改善(haltinghistologicalprogression)生存改善(improvingsurvival)肝移植的需求减少(decreasingtheneedofOLT)*第37页，共63页，星期日，2025年，2月5日UDCA（UrsodeoxycholicAcid）13-15mg/kg/d，FDA批准用于PBC治疗的唯一药物。*第38页，共63页，星期日，2025年，2月5日1981年，Leuschner首次发现UDCA能改善肝脏指标，但其确切机制尚不清楚。*第39页，共63页，星期日，2025年，2月5日亲水性胆汁酸降低潴留的内源性疏水性胆汁酸对肝细胞膜的损害减少胆汁酸在回场末端吸收上调小管转运蛋白Mrp2*第40页，共63页，星期日，2025年，2月5日Promotebilesecretion?Ca++influx,PKC,MAPK：Erk-1,2Anti-apoptosisopposecytotoxicityofhydrophobicbileacidsImmuneregulation?inhibitHLA-I,IIexpressioninhepatocytes,bileductepitheliuminhibitproductionofIL-2,IL-4,IFNgbyPBMCcorticosteriod-likeaction?

UDCA:mechanismofactionBeuersU,etal.Hepatology1998;28(6):1449-53.MakinoI,etal.JGastroenterolandHepatol1998;13:659-64.*第41页，共63页，星期日，2025年，2月5日BeuersU,etal.Hepatology1998;28;28(6):1449-53.*第42页，共63页，星期日，2025年，2月5日组织学分期早反应好13-15mg/kg优于5-7mg/kg、2