食品毒理学马良.pptVIP

三、宿主其它因素(一)健康状况(二)年龄(三)性别(四)生活方式年龄毒作用代谢后毒性减弱代谢后毒性增强酶活性幼年成年老年第29页，共49页，星期日，2025年，2月5日(五)营养条件蛋白质良好的蛋白质营养状况，可提高机体对毒物的耐受能力，也可调节肝微粒体酶活性至最佳状态，增强机体解毒能力;脂肪膳食中脂肪能增加脂溶性毒物在肠道吸收和体内蓄积;磷脂作为肝内质网生物膜的重要成分，适量的补充有助于提高混合功能氧化酶(MFO)的活性，加速生物转化及毒物排出;第30页，共49页，星期日，2025年，2月5日糖类的生物氧化能快速地提供能量，并供给结合反应所需的葡萄糖醛酸。增加膳食中碳水化合物的供给量，可以提高机体对苯、卤代烃类和磷等毒物的抵抗力。糖原的减少对肝脏解毒功能有不良影响。饥饿引起肝糖原减少，加剧四氯化碳、三氯甲烷的毒性。第31页，共49页，星期日，2025年，2月5日（六）动物笼养形式动物笼的形式、每笼装的动物数、垫笼的草和其它因素也能影响某些化学物质的毒性。第32页，共49页，星期日，2025年，2月5日第三节环境因素气象条件季节或昼夜节律第33页，共49页，星期日，2025年，2月5日一、气象条件（一）温度：温度↑机体新陈代谢↑（血液循环↑、呼吸↑、吸收速度↑）汗量↑NaCl排出↑，胃液分泌↓，胃酸↓，影响胃肠吸收汗量↑造成尿量↓经肾随尿液排泄的毒物在体内滞留时间↑第34页，共49页，星期日，2025年，2月5日（二）气湿：高气湿可造成冬季易散热，夏季不易散热，增加机体体温调节的负荷。高气湿伴高温可因汗液蒸发减少，使皮肤角质层的水合作用增加，进一步增加经皮吸收的化学物的吸收速度，并因化学物易粘附于皮肤表面而延长接触时间。（三）气压（四）日光第35页，共49页，星期日，2025年，2月5日第1页，共49页，星期日，2025年，2月5日毒性作用是毒物与生物(人或动物)机体相互作用的结果。毒性作用出现的性质和强度主要受四个方面的影响：化学物因素毒物与机体所处的环境条件机体因素化学物的联合作用第2页，共49页，星期日，2025年，2月5日第一节化学物因素化学结构理化特性不纯物含量化学物的稳定性毒物的生物学活性毒物进入机体的途径第3页，共49页，星期日，2025年，2月5日一、化学结构化合物的化学结构化合物的理化性质化合物的化学活性化合物的生物活性第4页，共49页，星期日，2025年，2月5日取代基的影响异构体和立体构型同系物的碳原子数和结构的影响分子饱和度与营养物和内源性物质的相似性化学结构第5页，共49页，星期日，2025年，2月5日HHHHHHCH3麻醉作用抑制造血机能例1麻醉作用1、取代基的影响第6页，共49页，星期日，2025年，2月5日HHHHHHNH2麻醉作用抑制造血机能例2具有形成高铁血红蛋白作用1、取代基的影响第7页，共49页，星期日，2025年，2月5日1、取代基的影响例3烷烃类的氢若为卤族元素取代时其毒性增强，对肝的毒作用增加；且取代愈多，毒性愈大.CH3ClCH2Cl2CHCl3CCl4第8页，共49页，星期日，2025年，2月5日2、异构体和立体构型：异构体的生物活性有差异。典型的例子是六六六，有七种同分异构体。常用的有α、β、γ和δ等：γ和δ－六六六急性毒性强，β－六六六慢性毒性大，α、γ－六六六对中枢神经系统有很强的兴奋作用；β、δ－六六六则对中枢神经系统有抑制作用。带两个基团的苯环化合物的毒性是：对位邻位间位，分子对称的不对称的。第9页，共49页，星期日，2025年，2月5日3、同系物的碳原子数和结构的影响：烷、醇、酮等碳氢化合物：1）碳原子愈多?毒性愈大(甲醇与甲醛除外)；2）碳原子数超过一定限度时(一般为7～9个)，毒性反而下降。如戊烷＜己烷＜庚烷，但辛烷毒性迅速减低第10页，共49页，星期日，2025年，2月5日4、分子饱和度碳原子数相同时，不饱和键增加其毒性增加，如毒性：乙烷乙烯乙炔。第11页，共49页，星期日，2025年，2月5日5、与营养物和内源性物质的相似性某些外源化学物结构与主动转运载体的底物类似，可借助这些特异的载体系统吸收。如：尿嘧啶类似物抗癌药物氟尿嘧啶被嘧啶转运