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探究MicroRNA155在不明原因复发性流产绒毛组织中的表达与调控密码

一、引言

1.1研究背景与意义

复发性流产（recurrentspontaneousabortion，RSA）是指与同一配偶连续发生2次及以上无明显诱因的胚胎停育或妊娠物流失，在育龄期女性中的发病率为1%-3%。随着流产次数的增多，患者发生再次流产的概率也会增加，不仅对患者的身体造成伤害，如引起感染、子宫内膜损伤、宫腔粘连，甚至导致不孕症的发生；还会给患者带来巨大的精神心理压力。目前已知引起复发性流产的危险因素包括遗传性疾病、子宫解剖结构异常、内分泌失调、感染、免疫疾病和环境因素等，但仍有约50%的患者病因不明，称为不明原因复发性流产（unexplainedrecurrentspontaneousabortion，URSA）。由于病因不明，URSA的治疗方法选择存在较大争议，这也成为生殖医学领域重要的研究课题。

近年来，随着对URSA病因的探究，人们逐渐意识到约80%的URSA可能都与免疫功能异常相关。MicroRNAs（miRNAs）是一类内源性短链非编码RNA分子，长度约为22个碱基，广泛参与机体的病理、生理过程，包括细胞增殖、分化、凋亡等。多项病例-对照研究发现，RSA患者血液、绒毛和蜕膜等组织中miRNA的表达水平存在差异性，这为探索RSA的发生机制提供了新的思路。其中，MicroRNA155（miR-155）在免疫调节、细胞增殖和分化等过程中发挥着重要作用，其异常表达与多种疾病的发生发展相关。

研究miR-155在不明原因复发性流产患者绒毛组织中的表达变化及其调控机制，有助于深入了解URSA的发病机制，为URSA的诊断和治疗提供新的靶点和思路。通过检测miR-155的表达水平，有可能将其作为URSA的诊断标志物，提高URSA的诊断效能。此外，明确miR-155的调控机制，有助于开发针对miR-155的治疗方法，改善URSA患者的妊娠结局，减轻患者的身心负担，具有重要的临床意义和社会价值。

1.2国内外研究现状

在不明原因复发性流产的研究方面，国外早在20世纪就开始关注复发性流产的问题，随着生殖免疫学、遗传学等学科的发展，对其发病机制的探索不断深入。有研究从免疫调节角度出发，发现母胎界面的免疫失衡，如Th1/Th2细胞因子失衡、调节性T细胞功能异常等，可能是URSA发生的重要原因。在诊断技术上，除了传统的染色体检查、内分泌检测等，也在不断探索新的生物标志物以提高诊断的准确性。

国内对于URSA的研究近年来也取得了显著进展。一些团队通过临床研究和基础实验，深入探讨了URSA与免疫细胞亚群、细胞因子网络以及免疫相关基因多态性之间的关系。在治疗方面，除了借鉴国外的免疫治疗、抗凝治疗等方法外，还结合中医中药进行综合治疗，取得了一定的疗效。

在MicroRNA155的研究领域，国外研究起步较早，已经明确了miR-155在免疫细胞分化、增殖和活化过程中的关键作用。在肿瘤研究中发现，miR-155在多种肿瘤组织中表达异常，通过调控靶基因参与肿瘤的发生、发展、侵袭和转移过程。在神经系统疾病研究中，也揭示了miR-155对神经细胞功能和神经炎症反应的调节机制。

国内对miR-155的研究涉及多个领域，包括心血管疾病、自身免疫性疾病等。在心血管疾病研究中，发现miR-155可以通过调控相关信号通路影响血管平滑肌细胞的增殖和迁移，以及心肌细胞的凋亡和纤维化。在自身免疫性疾病研究中，探讨了miR-155在系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等疾病中对免疫细胞功能和炎症反应的调控作用。

然而，当前对于miR-155在不明原因复发性流产患者绒毛组织中的研究仍存在不足。虽然已有研究表明miR-155在复发性流产患者的绒毛或蜕膜组织中表达存在差异，但对于其具体的调控机制尚未完全阐明，尤其是miR-155与其他免疫调节因子、信号通路之间的相互作用关系还不明确。在临床应用方面，miR-155作为URSA诊断标志物和治疗靶点的研究还处于初级阶段，缺乏大规模的临床验证和深入的作用机制研究。

1.3研究目标与方法

本研究旨在深入探究MicroRNA155（miR-155）在不明原因复发性流产（URSA）患者绒毛组织中的表达变化及其调控机制，为URSA的发病机制研究提供新的理论依据，同时为其临床诊断和治疗寻找潜在的生物标志物和治疗靶点。具体研究目标包括：明确miR-155在URSA患者绒毛组织中的表达水平，并与正常早孕妇女进行对比，分