药理学第三十章性激素类药与避孕药.pptVIP

氯米酚的应用可用于不孕，闭经和功能性子宫出血等，也用于乳房纤维素性疾病和晚期乳癌，连续服用大剂量可引起卵巢肥大，妇科肿瘤患者和肝、肾功能不全者禁用。第29页，共56页，星期日，2025年，2月5日三苯氧胺三苯氧胺（tamoxifen)为雌二醇竞争性拮抗剂，能与乳腺癌细胞的雌激素受体结合，损害须依赖雌激素才能持续生长的肿瘤细胞；还对蛋白激酶c有特异性抑制作用。后者则与肿瘤密切相关。多用于绝经期后进行性乳癌的治疗。第30页，共56页，星期日，2025年，2月5日四、雄激素类药天然雄激素主要为睾丸酮，主要由睾丸间质细胞合成和分泌，肾上腺皮质、卵巢和胎盘也有少量分泌。天然雄激素以睾丸酮的活性最强，是真正的睾丸激素，已能人工合成。临床应用的系人工合成的睾丸酮及其衍生物如甲基睾丸酮、丙酸睾丸素、及苯乙酸睾丸素等。第31页，共56页，星期日，2025年，2月5日【药动学】睾丸酮口服易吸收，但因易被肝代谢而无效，临床多用其油溶液作肌注。其酯化衍生物吸收缓慢，作用强，维持时间长；其烷基衍生物不易被肝破坏，口服效果良好。第32页，共56页，星期日，2025年，2月5日【作用机理】睾丸酮在靶组织内经甾体5α还原酶作用，可变成活性更强的二氢睾丸酮。睾丸酮或二氢睾丸酮可与细胞内蛋白受体结合成复合物，再与核内染色体上特异性激素调节成分相联，增加特异性RNA和蛋白质的合成，从而产生一系列作用，其主要作用如下：第33页，共56页，星期日，2025年，2月5日作用1、青春期促进男性生殖器管发育和副性征的出现，维持男性生殖器宫的功能，促进精子的生成。2、促进蛋白质合成代谢，同时减少蛋白质和氨基酸的分解，减少尿素的生成造成正氮平衡。3、有使钙、磷潴留促进骨质形成的作用。第34页，共56页，星期日，2025年，2月5日作用4、刺激骨髓造血功能，特别是刺激红细胞的生成。5、大剂量雄激素有对抗雌激素的作用，且有抑制垂体分泌促性腺激素的作用。6、促进免疫球蛋白合成，增强机体免疫功能和抗感染能力。尚有糖皮质激素样抗炎作用。第35页，共56页，星期日，2025年，2月5日【用途】1、补充不足：睾丸功能不全，如无睾症或类无睾症。2、功能性子宫出血3、绝经期综合征及子宫肌瘤4、迁移性乳腺癌和卵巢癌5、用于贫血、再生障碍性贫血、手术后或各种长期消耗性慢性疾病以及老年性骨质疏松等第36页，共56页，星期日，2025年，2月5日【不良反应】1、女性病人久用可致痤疮、多毛、声音变粗、乳腺退化、性欲改变等男性化现象。本品可使男性性欲亢进，但久用可致睾丸萎缩，精子生成受抑。2、17α位有烷基取代者易引起黄疸，应用中若发现黄疸或肝功能异常，则应停药。3、孕妇及前列腺癌患者禁用。因有水钠潴留作用，故对肾炎、肾病综合征、高血压及心力衰竭者慎用。第37页，共56页，星期日，2025年，2月5日五、同化激素将睾丸素进行结构改造，使其雄性激素活性大大减弱而蛋白质同化作用保留或增强，即为同化激素，主要有苯丙酸诺龙、癸酸诺龙、去氢甲基睾丸素、康力龙和康复龙等第38页，共56页，星期日，2025年，2月5日五、同化激素本类药物主要用于蛋白质吸收和合成不足，或分解亢进、损失过多的病例，如营养不良、贫血、再生障碍性贫血、严重烧伤、肿瘤化疗期、手术后恢复期、骨折不易愈合、老年性骨质疏松和慢性消耗性疾病等。服用时应增加服用蛋白质。长期使用，也能产生雄激素样的不良反应，女性病人可出现轻微男性化现象，并可引起水钠潴留。第39页，共56页，星期日，2025年，2月5日五、同化激素有时可引起肝内毛细胆管胆汁淤积而致黄疸。肾炎、心力衰竭和肝功能不良者慎用，孕妇及前列腺癌患者禁用。有些运动员不顾体育竞赛中的严厉禁止，应用同化激素以提高训练效果和竞赛成绩，甚者服药量达通常治疗量的100倍，这种做法对比赛是严重违规行为，对个人身体健康亦是危险的。第40页，共56页，星期日，2025年，2月5日第1页，共56页，星期日，2025年，2月5日第三十章性激素类药与避孕药性激素（sexhormones)是性腺分泌的一类甾体激素，包括雌激素、孕激素和雄激素。临床多用人工合成品及其结构改造物。目前常用的避孕药contraceptives)大多为雌激素和孕激素的复合制剂。第2页，共56页，星期日，2025年，2月5日第一节性激素类药性激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-性腺轴调节控制。下丘脑分泌促性腺释放激素(GnRH)，促使垂体前叶释放卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）。FSH能刺激卵巢中的卵泡发育，并使之分泌雌激素，对男性则刺激睾丸中精子的形成，故在男性有精子生成素之称。LH对女性促进