细菌耐药性发展与抗耐药菌药物的发展.pptVIP

①向青霉素分子中受β-内酰胺酶攻击部位附近导入障碍性基团，使酶难与之结合，从而保护青霉素免遭分解第30页，共48页，星期日，2025年，2月5日②向侧链导入Z-氧亚胺基(肟基)或O-烷基取代的肟基可增强对广谱β内酰胺酶的稳定性头孢呋辛头孢噻肟头孢地尼等氨噻肟型第三代以及第四代头孢菌素等，但可被超广谱β内酰胺酶(氧亚胺β内酰胺酶)分解第31页，共48页，星期日，2025年，2月5日③向β-内酰胺环上引入甲氧基或甲酰氨基，增强酶稳定性头孢西丁头孢美唑头孢替坦头孢拉腙对超广谱β-内酰胺酶稳定头孢米诺第32页，共48页，星期日，2025年，2月5日氨基糖苷类

保护被钝化酶修饰的基团异帕米星阿米卡星第33页，共48页，星期日，2025年，2月5日氨基糖苷类

去除被钝化酶修饰的基团地贝卡星(双去氧卡那霉素B)卡那霉素B阿贝卡星是地贝卡星的1位氨基被(S)-4-氨基-2-羟基丁酰化的新衍生物第34页，共48页，星期日，2025年，2月5日第1页，共48页，星期日，2025年，2月5日（一）

细菌耐药性的发展第2页，共48页，星期日，2025年，2月5日1940年发现青霉素酶1945年20％以上的医院临床金葡菌产生青霉素酶（青霉素1942年用于临床）1947年发现链霉素耐药菌（1947年FDA批准）1956年发现四环素耐药菌（1952年FDA批准）1961年发现甲氧西林耐药金葡菌（MRSA）（1959年FDA批准）1966年发现头孢噻吩耐药菌（1964年FDA批准，第一个头孢类抗生素）1970年发现庆大霉素耐药菌（1967年FDA批准）细菌耐药性发展迅速第3页，共48页，星期日，2025年，2月5日1976年首次在淋球菌中发现可转移的青霉素酶1983年发现头孢噻肟耐药菌（1981年FDA批准）1983年首次发现青霉素耐药肠球菌1987年发现万古霉素耐药肠球菌（VRE）（1958年FDA批准）1987年首次爆发对第三代头孢菌素耐药的肺炎克雷伯耐药菌1996年发现中介万古霉素耐药金葡菌（VISA）1999年发现社区获得性MRSA2001年发现利奈唑酮耐药金葡菌和VRE（2000年上市）2002年发现对万古霉素完全耐药的金葡菌（VRSA）细菌耐药性发展迅速第4页，共48页，星期日，2025年，2月5日EmergenceofmultidrugresistanceinStaphylococcusaureus.TheBraziliancloneofmethicillin-resistantS.aureus(MRSA),isolatedin1994(2),wasresistant(R)tonearlyalltheantibioticslisted.Mostoftheresistancemechanismswerenotadaptive(A),butacquired(+)fromanextraspeciessource.Incontrast,aninvasivestrainofS.aureus(MSSA),recoveredin1930,wassusceptible(S)toalltheagents.第5页，共48页，星期日，2025年，2月5日Resistantstrainsspreadrapidly19801985199019952000*Fluoroquinoline-resistantPseudomonasaeruginosa6050403020100MRSAVREFQRP*分离率%第6页，共48页，星期日，2025年，2月5日Toughbug.Mycobacteriumtuberculosis第7页，共48页，星期日，2025年，2月5日目前临床上棘手的“超级细菌”超级细菌不是一个学术名词，通常是指临床上对多种抗菌药物产生耐药性的细菌目前临床上遭遇的超级细菌主要是“ESKAPE”E：万古霉素耐药肠球菌（革兰阳性，2004年VRE分离率达31.3%）(VancomycinResistantEnterococcus)S：甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（革兰阳性，2002年发现第一例VRSA）(Methicillin-resistantStaphylococcusaureus)K：肺炎克雷伯菌（革兰阴性）(Klebsiellapneumoniae)