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耳聋基因检测知情同意书呼和浩特

一、检测目的

耳聋是我国常见的出生缺陷及致残性疾病，据《中国听力健康报告（2021）》统计，我国听力障碍人群约2.15亿，其中遗传性耳聋占比约60%。耳聋基因检测通过分析与耳聋相关的致病性基因突变，为受检者提供以下医学信息支持：

1.明确遗传性耳聋的病因：对于已出现听力障碍的受检者，通过检测确定是否由基因突变导致，区分遗传性与非遗传性耳聋（如药物性、感染性或噪声性耳聋），为临床诊断提供分子学依据。

2.预测迟发性或药物敏感性耳聋风险：部分耳聋基因突变（如线粒体12SrRNA基因m.1555AG或m.1494CT突变）可导致使用氨基糖苷类药物（如链霉素、庆大霉素）后发生不可逆听力损伤；部分基因（如SLC26A4）突变可表现为迟发性听力下降或伴随大前庭水管综合征，早期检测可通过避免诱因（如头部外伤、剧烈运动）降低听力损伤风险。

3.指导婚育及遗传咨询：对于携带耳聋致病突变的受检者，可评估其配偶或亲属的携带风险，通过产前诊断或胚胎植入前遗传学检测（PGT）降低子代遗传性耳聋发生概率。

4.辅助听力康复方案制定：明确基因突变类型（如GJB2基因纯合突变导致的先天性重度聋）可协助医生选择更适宜的干预时机（如人工耳蜗植入）及康复策略。

二、检测内容

本检测采用高通量测序（NGS）结合多重PCR技术，覆盖与非综合征型耳聋及综合征型耳聋相关的32个核心基因（详见附录1：检测基因列表），重点关注以下四类常见耳聋相关基因及突变：

1.非综合征型耳聋基因（占遗传性耳聋的70%-80%）：

-GJB2基因：编码缝隙连接蛋白26，其突变（如c.235delC、c.299_300delAT、c.176_191del16等）是亚洲人群最常见的先天性耳聋致病原因，约占非综合征型耳聋的20%-30%。纯合或复合杂合突变多表现为先天性重度-极重度感音神经性聋。

-SLC26A4基因：编码跨膜转运蛋白，突变（如c.919-2AG、c.2168AG、c.1226GA等）与大前庭水管综合征（LVAS）及迟发性耳聋密切相关，临床表现为出生时听力正常，儿童期因头部外伤、上呼吸道感染等诱因出现进行性或波动性听力下降。

-线粒体DNA（mtDNA）12SrRNA基因：突变（如m.1555AG、m.1494CT）可导致氨基糖苷类药物敏感性耳聋，携带者即使小剂量使用该类药物也可能引发不可逆听力损伤；部分突变（如m.1555AG）还可表现为母系遗传的迟发性非药物性耳聋。

-GJB3基因：编码缝隙连接蛋白31，突变（如c.538CT、c.547GA）可导致高频感音神经性聋，部分患者伴随耳鸣。

2.综合征型耳聋基因（占遗传性耳聋的20%-30%）：

-PDS（SLC26A4）基因：除单独导致非综合征型耳聋外，部分突变（如c.1226GA复合其他突变）可合并甲状腺肿（Pendred综合征）。

-USH1系列基因（如USH1B、USH1C、USH1D等）：与Usher综合征相关，表现为先天性重度耳聋合并视网膜色素变性（儿童期开始出现夜盲，青春期后视力进行性丧失）。

-DFNB31基因：突变可导致非综合征型耳聋或合并周围神经病变（如Charcot-Marie-Tooth病）。

三、检测方法及流程

（一）检测方法

本检测采用二代测序（NGS）技术，通过提取受检者外周血或唾液样本中的基因组DNA，针对目标基因的外显子及部分内含子区域设计特异性引物进行富集，构建DNA文库后进行高通量测序。测序数据经质量控制、比对参考基因组（GRCh38/hg38）、变异检测及注释后，结合ACMG（美国医学遗传学与基因组学学会）变异分类标准（2015版）及中国《耳聋基因检测技术专家共识（2020）》进行致病性分级，最终出具包含基因突变信息、临床意义及医学建议的检测报告。

（二）检测流程

1.样本采集：

-受检者需提供5ml外周静脉血（EDTA抗凝管）或2ml唾液（使用专用唾液采集管，避免口腔清洁后30分钟内采集，确保无食物残渣污染）。

-新生儿及婴幼儿可采集足跟血滤纸片（需确保血斑直径≥8mm，渗透正反两面）。

-样本需标注受检者姓名、性别、出生日期、样本类型及采集时间，由医护人员核对无误后密封保存（血液/唾液样本4℃保存不超过72小时，血滤纸片常温保存不超过14天）。

2.实验室检测：

-样本接收后24小时内进行DNA提取，采用Qubit荧光定量仪检测DNA浓度（要求≥20ng/μl，总量≥1μg），琼脂糖凝胶电泳检测DNA完整性（无明显降解）。

-符合要求的DNA