维康达-头颈部癌.pptxVIP

维康达处方资料通用名称S-1替吉奥胶囊氟特嗪胶囊规格20mg×42粒/12粒(以替加氟计)每粒含替加氟20mg、吉美嘧啶5.8mg与奥替拉西钾19.6mg25mg×36粒/12粒(以替加氟计)每粒含替加氟25mg、吉美嘧啶7.25mg与奥替拉西钾24.5mg

氟尿嘧啶类药物研发历程???????????维康达（替吉奥胶囊）减少氟尿嘧啶类药物每日总剂量，以期确定对患者的温和剂型2009年3月鲁南制药集团国内首家成功研发上市，国家医保乙类！5-FU1957年800-1200mg/d脱氧氟尿苷1976年800-1200mg/d卡培他滨1993年2500-4000mg/d卡莫氟1975年800mg/d替加氟1967年800-1200mg/d优福啶1976年300-600mg/d替吉奥1991年80-120mg/d

维康达胶囊组成强效DPD酶抑制剂OPRT抑制剂吉莫斯特奥替拉西钾替加氟10.41::5-FU的前药

吉莫斯特强效：吡啶类衍生物，抑制DPD活性较嘧啶类衍生物（如尿嘧啶）增强200倍竞争性抑制：保证其良好的安全性强力抑制DPD酶活性，显著提高5-FU血药浓度。强效且竞争性抑制DPD

吉莫斯特显著升高5-FU血药浓度ANTICANCERRESEARCH31:625-632(2011)结果显示：S-1组5-FU暴露水平比FT组显著升高，FT、FBAL的血浆浓度显著降低（P0.0001）Cmax(ng/ml)AUC0-inf(ng.h/ml)AUC0-last(ng.h/ml)S-1FTS-1FTS-1FT5-FU111.0729.28476.21176.21484.90160.26FT1368.1420218.41131745121933FBAL79.051676.091236.4924899.061100.1323330.98

吉莫斯特显著升高5-FUCmax降低FBALCmaxANTICANCERRESEARCH31:625-632(2011)5-FU(ng/ml)01替吉奥111.0702FT28038倍04FBAL(ng/ml)05FT1676.0906替吉奥79.05072倍08

吉莫斯特可逆性抑制DPD酶作用ANTICANCERRESEARCH31:625-632(2011)无论单次给药还是多次给药，吉莫斯特对DPD酶抑制作用在4小时达最大化；48小时后，吉莫斯特对DPD酶基本不再有抑制作用。1该研究显示，吉莫斯特对DPD酶抑制作用是可逆的。2

吉莫斯特的加入，突破5-FU的传统疗效JClinOncol2009;27:15s(suppl;abstr4535)n=82(弥漫型)n=86(肠型)肠型

???乳头状腺癌

???管状腺癌

弥漫型

???低分化癌

???印戒细胞癌

???粘液腺癌组织学00.511.52.532DPD-value弥漫型肠型Wilcoxon检验：P0.001IP5-FUS-1

吉莫斯特的加入，突破5-FU的传统疗效JClinOncol2009;27:15s(suppl;abstr4535)DPD高Survival0.0051015PFS(m)DPD低Survival0.001015PFS(m)NMPFS(months)5-FU202.1替吉奥314.2HR2.0595%Cl(1.13-3.71)Logrankp-value=0.016NMPFS(months)5-FU293.1替吉奥334.2FU替吉奥1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.1HR1.0195%Cl(0.60-1.70)Logrankp-value=0.9630.0051015PFS(m)0.0051015PFS(m)HR2.0595%Cl(1.13-3.71)Logrankp-value=0.0161.00.90.80.70.60.50.40.30.20.1HR1.0195%Cl(0.60-1.70)Logrankp-value=0.96301.00.90.80.70.60.50.40.30.20.115FU替吉奥DPD酶高表达者S-1疗效5-Fu；DPD酶低表达者S-1＝5-Fu

吉莫斯特降低F-β-Ala生成速率JpnJClinOncol2009;39(1)2–15相较5-FU(CVI)，卡培他滨，未出现给患者带来巨大痛苦的HFS

奥替拉西钾抑制5-FU活化所需的乳清酸磷酸核糖基转移酶（OPRT)口服后Oxo倾向