碳杂重键的亲核加成.pptVIP

碳杂重键的亲核加成第1页，共18页，星期日，2025年，2月5日8.1醛、酮的亲核加成1、历程：多用质子酸或Lewis酸催化，增加C=O活性HCN加成用弱碱催化：增加亲核离子浓度2、底物活性：一般顺序：p172CH2ORCHOArCHOCH3COR,环酮RCOR’ArCORArCOAr’甲醛脂肪醛芳香醛甲基酮~环酮脂肪酮单芳香酮双芳香酮第2页，共18页，星期日，2025年，2月5日2、底物活性：CH2ORCHOArCHOCH3COR,环酮RCOR’ArCORArCOAr’与NaHSO3反应底物活性不低于C7以下甲基脂肪酮、环酮！底物空间因素：醛酮：H体积小于烷基环酮链酮：环的空间自由度更小，阻挡小甲基酮：取代基最小的链酮环酮：3、4员：环张力，增加活性；5员：过渡态构象能高，降低活性底物电子效应：烷基供电子(+I)，降低活性芳基共轭(+C)，严重降低活性第3页，共18页，星期日，2025年，2月5日3、反应的立体化学(p174)?-C有2个取代基相同，则消旋?-C3个取代基各不同，Cram规则：立体选择性的反应Cram规则二：H键使O重叠Cornforth规则：卤素远离O第4页，共18页，星期日，2025年，2月5日Cram规则举例(p174-175)例1：主产物为麻黄碱(赤式产物),次产物伪麻黄碱(苏式)例2：环酮的亲核加成：如果空间阻碍作用主要，则进攻方向控制；如果空间阻碍作用次要，产物稳定控制第5页，共18页，星期日，2025年，2月5日4、醛酮亲核加成举例醛的水合：可逆，趋势弱醛酮与醇加成：半缩自动，全缩H+催化，对碱稳定，保护羰基(无酸不去水和醇)生成缩醛(酮)必须在无水酸催化下(如干HCl)，在稀酸溶液中分解之!第6页，共18页，星期日，2025年，2月5日醇醛缩合(aldolcondensation，p177):多用稀碱催化，酸碱可催化,反应可逆,交叉缩合要求一方无?-H(否则，产物混杂)，芳香底物易脱水结晶，进行较彻底Claisen-Schmidtcondensation：?,β-不饱和醛酮区域选择：第7页，共18页，星期日，2025年，2月5日碳负质体参与反应的相关人名反应Robinsoncyclization：烯醇化有取代的位置，热力学产物Michaeladdition，thenaldolcondensation脑文盖尔反应：与含高度活化?-H的化合物缩合Perkinreaction:芳醛与乙酐生成不饱和芳香酸(如肉桂酸)第8页，共18页，星期日，2025年，2月5日醛酮与含N亲核体的反应：伯胺得Schiff碱，酸水解可返回羰基；仲胺得烯胺(enamine),可水解返回，可催化羰基反应：烯醇硅醚类似：上述中间体都是羰基等价物！第9页，共18页，星期日，2025年，2月5日Mannichreaction:多组分合成生物碱，含活泼H化合物的胺甲基化，胺脱H，-CHO脱O，含活泼H化合物脱H(p181):Wittig反应：2种试剂(鎓内盐)类似，吸电子基稳定吸电子鎓内盐得反式烯为主，烷基鎓内盐得混合产物：第10页，共18页，星期日，2025年，2月5日Cannizzaro反应：无?-H醛在浓碱下歧化，交叉歧化是活性高者成酸有?-H的醛会伴aldol反应(aldol反应碱性不能太强)：安息香缩合：无?-H中等活性芳醛在催化量NaCN下偶联第11页，共18页，星期日，2025年，2月5日8.2羧酸类似物的亲核加成1、历程：加成消除2、底物活性：主要决定因素：离去基(L)，离去能力强，活性高次要决定因素：R基，缺电子程度高，活性高3、反应举例：酯水解：简单酯常用碱催化水解，酸水解不完全第12页，共18页，星期日，2025年，2月5日酯水解：酰氧断裂为主BAC2(即p187BAL1示历程,教材误)历程:BAL1：亲核促进：咪唑催化(亲核力比H2O强，比-OH易离去)第13页，共18页，星期日，2025年，2月5日