基于单细胞测序数据的乳腺癌及淋巴结转移灶差异性研究.pdfVIP

哈尔滨工业大学理学硕士学位论文

摘要

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其发展过程中原发灶肿瘤和淋巴转

移肿瘤的发展与死亡率是密切相关的。乳腺癌通常起源于乳腺组织中的乳腺

导管或腺体，随着肿瘤的生长，原发灶可以逐渐扩散并形成肿块。原发灶的

发展过程通常经历了增殖、浸润和侵袭等阶段，最终可能导致肿瘤细胞扩散

到周围组织和淋巴结。乳腺癌的死亡率受到多种因素的影响，包括患者的年

龄、肿瘤的分期、分子生物学特征、治疗方案等。早期发现和治疗可以显著

降低原发乳腺癌的死亡率。根据统计数据，早期乳腺癌的5年生存率可以达

到90%以上。乳腺癌的淋巴转移是其常见的转移途径之一。乳腺癌细胞可以

通过淋巴管道进入淋巴系统，最常见的转移途径是经过腋窝淋巴结。淋巴转

移的发生会增加乳腺癌的临床分期，并影响治疗和预后。乳腺癌的淋巴转移

通常意味着疾病的进展和临床分期的提高，从而增加了患者的死亡风险。淋

巴转移的乳腺癌患者通常需要接受更加积极的治疗和管理，以延长生存期和

提高生存质量。

本文以乳腺癌单细胞转录组测序数据为研究对象，通过对原发和淋巴转

移样本中基因的表达及细胞发育轨迹进行分析，发现了肿瘤内异质性，揭示

了上原发和转移样本中特征基因的异常调控，识别了胸腺上皮细胞与其他细

胞之间的互相作用。本研究加深了对乳腺癌转移机制的理解，为乳腺癌的治

疗提供了新的思路

单细胞测序技术为研究乳腺癌的原发肿瘤和淋巴转移肿瘤提供了全新的

视角。本研究涵盖了来自8名乳腺癌患者的单细胞转录组测序样本，其中包

括8个乳腺癌原发肿瘤样本和8个淋巴转移瘤样本。这些样本中，来源于淋

巴转移肿瘤组织的细胞数量为65991个，来源于乳腺癌原发肿瘤的细胞数量

为52244个。通过对这些细胞样本的聚类分析，我们获得了10种不同的细胞

簇，分别是CD4+T细胞、B细胞、杀伤细胞、CD8+T细胞、髓系细胞巨噬

细胞、树突状细胞、浆细胞、胸腺内皮细胞、成纤维细胞和上皮细胞。此外，

研究还通过对这10类细胞的原发和转移样本进行差异表达分析，发现成纤维

细胞与巨噬细胞中差异表达的基因主要与细胞外基质结构成分和核糖体的结

构成分功能相关。这些基因在细胞的附着、迁移、分化和信号传导等生理过

I

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程中扮演着关键角色，同时也影响着细胞的生存和代谢活动。

本研究分析了乳腺癌原发肿瘤及淋巴结转移肿瘤的上皮细胞单细胞数据，

以探究乳腺癌肿瘤细胞转移过程中的细胞发育分化轨迹。结果揭示了乳腺癌

原发肿瘤及淋巴结转移肿瘤特异性上皮细胞的分化轨迹，发现了AKR1C2、

APODCALML5ERBB2FTH1MUCL1SCGB1D2SLPITFF110

、、、、、、、这

个基因在乳腺癌转移节点上表达量上调。进一步的基因富集分析表明，这些

基因对细胞代谢、细胞信号传导、细胞黏附、免疫调节等关键功能具有显著

影响。

通过细胞互作分析系统的描述了乳腺癌原发肿瘤及淋巴结转移肿瘤中细

胞之间的互作关系，发现了成纤维细胞和胸腺上皮细胞与其他细胞之间具有

APP-CD74NAMPT-

显著较强的作用关系，发现了显著作用的受配体对、

ITGA5+ITGB1PECAM1-PECAM1MIF-CD47+CXCR4MIF-

（）、，（）、

CD47+CD44

（）等，这些发现有助于细胞对细胞间复杂的相互作用的进一步

了解，为新靶点的开发提供理论基础。

关键词:单细胞测序;乳腺癌;癌症转移；细胞互作；细胞通路