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支气管哮喘防治指南(2025年版)
支气管哮喘(简称哮喘)是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等)和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,以气道高反应性(AHR)、可逆性气流受限及气道重塑为特征。全球哮喘患者约3.39亿,我国20岁及以上人群哮喘患病率为4.2%,总患病人数超4500万,疾病负担沉重。本指南基于最新循证医学证据及临床实践需求,系统阐述哮喘防治核心要点。
一、病理生理机制与表型分类
哮喘的核心病理机制为气道慢性炎症,根据炎症介质及免疫反应特征可分为不同表型:
1.Th2型哮喘(占60%-70%):以嗜酸性粒细胞浸润为主,血清总IgE升高,呼出气一氧化氮(FeNO)水平升高,与过敏原暴露(如尘螨、花粉)、特应质密切相关。关键驱动因子包括IL-4、IL-5、IL-13及胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)。
2.非Th2型哮喘:包括中性粒细胞型(痰中性粒细胞比例>61%)、肥胖相关型(BMI≥30,常伴代谢综合征)、吸烟相关型(吸烟者或二手烟暴露者,气道中性粒细胞及巨噬细胞浸润)及迟发型哮喘(>40岁起病,女性多见,常无过敏史)。
3.混合型哮喘:同时存在两种或以上炎症特征,病情更易反复。
气道重塑是哮喘慢性化的重要标志,表现为基底膜增厚、平滑肌增生、黏液腺肥大及血管生成增多,与长期未控制的炎症、反复急性发作密切相关,可导致不可逆气流受限。
二、诊断与评估标准
(一)诊断要点
符合以下特征可临床诊断哮喘:
1.症状:反复发作的喘息、气急、胸闷或咳嗽,多与接触变应原、冷空气、物理/化学性刺激、病毒性上呼吸道感染、运动等有关;症状可在夜间及凌晨发作或加重;
2.体征:发作时双肺可闻及散在或弥漫性哮鸣音,呼气相延长;
3.肺功能:
-支气管激发试验阳性(FEV?下降≥20%);
-支气管舒张试验阳性(FEV?增加≥12%且绝对值增加≥200ml);
-最大呼气流量(PEF)昼夜变异率≥20%;
4.排除其他疾病:如慢性阻塞性肺疾病(COPD)、心源性哮喘、支气管肺癌、嗜酸性粒细胞性支气管炎等。
(二)病情评估
1.控制水平评估(采用哮喘控制测试量表ACT或哮喘控制问卷ACQ):
-完全控制:ACT≥25分(或ACQ≤0.75),无日间症状、夜间觉醒、急救药物使用及活动受限,肺功能(FEV?或PEF)≥正常预计值80%;
-部分控制:5项指标中≥1项未达标(ACT20-24分或ACQ0.76-1.5);
-未控制:5项指标中≥3项未达标(ACT≤19分或ACQ>1.5)。
2.急性发作风险评估:近1年≥2次急性发作(需全身激素治疗)或≥1次住院/急诊史、血嗜酸性粒细胞≥300个/μl、FeNO≥50ppb、吸烟史、合并变应性鼻炎或鼻息肉为高风险因素。
3.表型分型检测:
-嗜酸性粒细胞型:血嗜酸性粒细胞≥150个/μl或痰嗜酸性粒细胞≥2.5%;
-过敏型:血清总IgE≥30kU/L且至少1种过敏原特异性IgE阳性;
-中性粒细胞型:痰中性粒细胞≥61%(需排除感染)。
三、治疗原则与方案
治疗目标为实现并维持哮喘临床控制(无症状、无急性发作、肺功能正常),同时减少药物副作用及气道重塑风险。治疗方案需根据表型、控制水平及风险分层制定,强调个体化与动态调整。
(一)控制药物(长期使用以维持临床控制)
1.吸入性糖皮质激素(ICS):为哮喘治疗基石,通过抑制气道炎症反应降低AHR。常用药物包括布地奈德(100-800μg/d)、氟替卡松(50-500μg/d)、倍氯米松(200-1600μg/d)。需根据年龄调整剂量(儿童剂量为成人的1/2-2/3),疗程至少3个月,控制良好后可尝试降阶梯(每3个月减少25%-50%剂量)。
-注意事项:口腔念珠菌感染(用药后漱口可预防)、声音嘶哑,高剂量长期使用可能增加骨质疏松风险(建议定期检测骨密度)。
2.ICS联合长效β?受体激动剂(ICS/LABA):为中重度哮喘一线治疗方案。LABA通过激活β?受体松弛气道平滑肌,与ICS协同增强抗炎作用。常用复方制剂包括布地奈德/福莫特罗(80/4.5μg-320/9μg,2次/日)、氟替卡松/沙美特罗(100/50μg-500/50μg,2次/日)。
-研究证实,低剂量ICS/LABA(如布地奈德200μg+福莫特罗9μg/d)可使50%以上患者达到完全控制,疗效优于单药ICS。
3.白三烯调节剂(LTRA):适用于轻度哮喘单药治疗(尤其阿司匹林哮喘、运动诱发性哮喘)或作为ICS的联合用
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