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代谢组学在儿童呼吸道合胞病毒感染中的研究进展2025

呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytialvirus,RSV)是导致婴幼儿病毒性感染住院的主要病原体，严重影响儿童健康。RSV感染多发于冬春季节，主要通过直接或间接接触口鼻分泌物传播，由于人感染后不能产生持久免疫力，故可反复感染[1]。其感染会造成呼吸道黏膜损害，引起鼻炎、支气管炎、肺炎等疾病，且可导致机体产生远期呼吸道后遗症，如气道高反应性等[2]。目前，针对儿童RSV感染仍缺乏有效的疫苗和特异性抗病毒药物，临床治疗以对症支持为主【3]。代谢产物是生物体内生化反应的终末产物，其动态变化可反映基因表达、环境暴露及病理生理状态的综合影响。代谢组学通过系统分析这些小分子代谢物，为揭示疾病发生发展机制提供了新的研究视角[4-7]。根据研究策略的不同，代谢组学可分为非靶向和靶向代谢组学：非靶向代谢组学无需预设代谢通路，适用于大规模筛查差异代谢物；而靶向代谢组学则聚焦特定代谢通路，可对关键代谢物进行精确定量和功能验证[8]。鉴于近年来RSV相关代谢组学研究的稳步发展，本文总结了代谢组学在RSV感染的相关研究，重点探讨了感染后代谢通路的异常改变，并分析了进展为反复喘息及哮喘患儿的特征性代谢模式，为临床医生早期识别及干预此类儿童提供了思路。

1RSV对不同细胞和组织代谢的影响

病毒利用宿主细胞实现自身增殖，并下调细胞氧化磷酸化及上调糖酵解和氨代谢途径，以满足病毒体的能量和生物合成需求。气道上皮是机体呼吸系统抵御外界的第一道防线，参与了免疫调节、黏液分泌和清除以及气道重塑等过程[9]。RSV可直接或间接地损伤气道上皮细胞的屏障功能，

改变其代谢状态，这些改变可能与儿童后期发展为哮喘等慢性呼吸道疾病的风险增加有关[10]。Lu等[11]通过代谢组学分析研究了RSV感染对Hep-2细胞和A549细胞的代谢影响。研究发现，RSV感染后，两种细胞中乳酸和丙酮酸水平均显著升高，提示病毒诱导了糖酵解途径的持续活化，并可能抑制三羧酸循环。在Hep-2细胞中，RSV感染主要影响核苷酸、多肽、辅因子及维生素代谢；而在A549细胞中，脂质代谢的改变更为显著。这些发现提示，靶向调控糖酵解、β-氧化及脂肪酸代谢可能成为抑制RSV严重感染的有效干预策略。Connelly等[12]研究发现，被RSV感染的婴儿，其鼻气道上皮细胞(nasalairwayepithelialcells,NAECs)对葡萄糖的摄取增加。这一发现提示，在婴幼儿关键发育阶段，病毒感染诱导的细胞生物能量需求升高可能对气道上皮功能产生长期影

响。该研究还发现男女NAECs的总体代谢模式存在差异：男性患儿表现为更明显的代谢重编程，具体表现为葡萄糖、糖原、尿苷及琥珀酰胺酸(琥珀酸衍生物)代谢水平显著升高，同时乳酸、α-酮基葡萄糖酸、甘露糖和麦芽三糖代谢呈现上升趋势，而果糖代谢降低；相比之下，女性患儿则表现为甘露糖、岩藻糖和琥珀酸代谢减少，葡萄糖醛酸消耗增加。这与一项全球性的meta分析结果相一致，即RSV感染后发展为急性下呼吸道感染的风险存在性别差异，男性患儿具有更高的易感性[13]。此外，有研究进一步证实了RSV感染可诱导上皮细胞发生特征性代谢改变，包括糖酵解途径活化、脂质代谢抑制以及核苷酸和谷氨酰胺代谢水平升高[14]。最近，Flores-Torres等[15]利用儿童鼻咽抽吸物及建立扁桃体来源的

上皮细胞培养模型进行RSV感染研究，结果表明RSV可驱动儿童气道

细胞代谢重编程，其特征是糖酵解增强和线粒体氧化磷酸化活性升高，这种代谢重塑可能通过调控病毒复制效率、宿主免疫应答等机制影响疾病进程。基于上述研究证据，靶向调控宿主细胞关键代谢通路可能成为防治

RSV感染的新型干预策略。现有研究证据表明，呼吸道病毒侵害机体后，可导致肺组织、肠道组织等组织器官发生代谢改变。研究发现RSV感染可导致肺部代谢谱发生改变，涉及甘油磷脂、嘌呤、嘧啶和氨基酸的代谢变化[16]。这些代谢变化可能通过调控IL-1β、IL-6、IL-10、TNF-a及IFN-y等促炎细胞因子的表达参与炎症反应。孟欣等[17]采用代谢组学技术分析发现，RSV感染肺炎模型小鼠的大肠黏膜组织中，亮氨酸、异亮氨酸、丙氨酸、甘氨酸、花生四烯酸及乳酸等内源性代谢物含量较对照组显著升高，此发现提示RSV感染可导致大肠组织发生特征性代谢重编程，可能通过缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸通路、花生四烯酸代谢通路以及丙酮酸代谢通路等途径发挥作