新药药效学研究的思路和方法分解.pptxVIP

1新药药效学研究的思路和方法徐凌云2009-12-04

2主要内容新药申报中药理毒理研究内容及要求药效学研究的一般原则和要求药效学实验要考虑的问题常用的参考书目

3新药研究的三个阶段和审评尺度安全性有效性质量可控性药学研究药理毒理研究临床研究

新药研究的法律法规及指导原则4《中华人民共和国药品管理法》（江泽民主席，2001-2-28)01《中华人民共和国药品管理法实施条例》（朱镕基总理，2002-8-4)02《药品注册管理办法》（局令第28号）（邵明立局长，2007-7-10)03指导原则……04

《药品注册管理办法》（局令第28号）215附件1：中药、天然药物注册分类及申报资料要求(33项)附件2：化学药品注册分类及申报资料要求(32项)附件5：药品再注册申报资料项目4附件4：药品补充申请注册事项及申报资料要求3附件3：生物制品注册分类及申报资料要求(18项)6附件6：新药监测期期限表（说明：除以下情形的新药不设立监测期）

新药申报中药理毒理研究内容及要求6

药理毒理研究资料内容7急性毒性试验资料及文献资料（22/19）药理毒理研究资料综述（中19/化16）一般药理研究的试验资料及文献资料（21/18）主要药效学试验资料及文献资料（20/17）过敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮肤、粘膜、肌肉等）刺激性等主要与局部、全身给药相关的特殊安全性试验研究和文献资料（24/21）长期毒性试验资料及文献资料（23/20）

复方制剂中多种成份药效、毒性、药代动力学相互影响的试验资料及文献资料（无/22）致突变试验资料及文献资料（25/23）生殖毒性试验资料及文献资料（26/24）致癌试验资料及文献资料（27/25）依赖性试验资料及文献资料（23/26）非临床药代动力学试验资料及文献资料（28/27）

药理毒理研究资料内容9药理毒理研究资料综述01药理研究资料主要药效、作用机理研究、药代动力学02毒理研究资料一般药理、急毒、长毒、局部毒性、遗传毒性、生殖毒性、致癌性03

化学药品注册分类10未在国内外上市销售的药品（分6个亚类）。01改变给药途径尚未在国内外上市销售的制剂。02已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品（分4个亚类）。03

改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。01改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。02已有国家药品标准的原料药或者制剂。03

新药申报对药理毒理研究资料的要求12不同注册分类的药物所要求提供的药理毒理研究资料的内容是不同的。（化药分６类，中药分９类）例：雷公藤内酯微乳凝胶化药1.6类HES130/0.4氯化钠注射液化药3.1蛋白琥珀酸铁原料药化药3.1蛋白琥珀酸铁口服液化药６类立题和文献调研非常重要

化药注册分类及申报资料项目要求13资料分类资料项目注册分类及资料项目123456化学药品药理毒理研究资料16++++++17+*16±*18--18+*16±*18--19+*16±*18--20+*16±*18--21*19*19*19*19*19*1922*13-----23+±±±--24+±±±--25*8-*8*8--26*9-----27+*20*20+*20-

化药注册分类与第17号资料14注册分类１，必须提供。注册分类2，必须提供。所采用的给药途径应当与临床拟用途径一致。注册分类３，可用文献资料代替试验资料。注册分类４，提供与已上市销售药物比较的主要药效学试验资料。如果改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素）而制成的药物已在国外上市销售，则按注册分类3的申报资料要求办理。（如双氯酚酸钠片双氯酚酸钾片）注册分类５、６，可免此号资料。

药效学研究的一般原则和要求15

药效学研究的一般原则16随机（randomization）01对照（control）02重复（replication）03

随机原则17231完全随机化法配对随机法：先将动物按性别、体重、窝别或其他因素加以配对。区组随机法：将全部动物按性别、体重、及其他条件分成若干组。如实验需要分两个组

区组随机法18

对照原则19没有比较就没有区别。01所谓“对照”，即设立非处理因素相同、而处理因素与试验组不一样的一组对象。02实验组与对照组的实验动物在种属、性别、窝别、体重、健康状况等方面要尽可能相同。03对照有多种形式。04

重复原则20一是在同样条件能将实验结果重复出来，即具有重现性；（抗肿瘤实验要重复三批动物试验）01另一意思是在实验中应有足够的动物数或实验次数，即应具有一定的样本数。02

药效学研究的常用方法21体内试验