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细菌纤维素涂层小口径人造血管：制备、性能与前景探究

一、引言

1.1研究背景与意义

心血管疾病已然成为全球范围内威胁人类健康的主要疾病之一。据《中国心血管健康与疾病报告2022》指出，由于居民不健康生活方式流行，心血管病危险因素人群庞大以及人口老龄化加速，我国心血管病发病率和死亡率仍在升高。目前，我国心血管病现患人数达3.3亿，每5例死亡中就有2例死于心血管病，在城乡居民疾病死亡构成比中，心血管病占首位。血管移植作为治疗心血管疾病的重要手段之一，对于冠状动脉病变和外周血管疾病等，常需要使用人工血管进行血管置换或搭桥手术。

小口径人工血管（内径小于6mm）在临床治疗中扮演着不可或缺的角色，主要应用于冠状动脉旁路移植术、下肢动脉旁路移植术以及血液透析通路的建立等。然而，现有的小口径人工血管在临床应用中却面临诸多挑战。当人工血管与血液接触时，由于材料自身的血液相容性能不佳，会引发不同程度的凝血和血栓形成，造成血管闭塞。并且这些合成材料无法支持内皮细胞的黏附和生长，人工血管植入体内后不能实现内皮化，进而导致血管再狭窄。据统计，目前小口径人工血管在植入后6个月的通畅率通常低于40%，严重限制了其在临床上的广泛应用，亟待研发高性能的小口径人工血管，提高其远期通畅率，以满足临床的实际需求。

细菌纤维素（BacterialCellulose，BC）作为一种新型的生物材料，近年来在生物医学领域受到了广泛关注。细菌纤维素是由微生物发酵产生的纤维素，与植物纤维素具有相同的化学组成，但它具有更高的化学纯度和更好的生物相容性，其独特的三维网状纳米纤维结构赋予了它非凡的机械强度、卓越的保水特性及稳定的悬浮能力。细菌纤维素还具有良好的生物可降解性，在生物体内能够逐渐被分解和吸收，不会对人体造成长期的负担。此外，细菌纤维素可以通过调整发酵条件和菌种来实现对其结构和性能的调控，具有很大的设计灵活性。

将细菌纤维素应用于小口径人工血管涂层的研究，具有重要的理论意义和实际应用价值。从理论角度来看，研究细菌纤维素涂层与血管材料的结合机制、对细胞行为的影响等，可以深化对生物材料与生物体相互作用的理解，为生物材料学的发展提供新的理论依据。在实际应用方面，若能成功开发出基于细菌纤维素涂层的小口径人工血管，有望显著提高人工血管的血液相容性和抗血栓性，促进内皮细胞的黏附和生长，实现人工血管的内皮化，从而有效提高小口径人工血管的远期通畅率，为心血管疾病患者带来新的治疗希望，减轻社会和家庭的医疗负担，具有不可估量的社会效益和经济效益。

1.2国内外研究现状

细菌纤维素涂层小口径人工血管的研究是生物医学材料领域的一个重要方向，近年来国内外学者围绕其展开了大量的研究工作，取得了一系列有价值的成果，同时也暴露出一些问题。

国外在细菌纤维素用于小口径人工血管的研究起步相对较早。1991年，日本首次利用细菌纤维素成功制备出人工血管，开启了该领域研究的先河，2001年又成功研制成内径为1~3mm的人工血管。此后，国外研究不断深入，在细菌纤维素的改性和复合方面取得诸多进展。有研究通过在细菌纤维素中添加纳米银颗粒，制备出具有抗菌性能的复合材料，有望降低人工血管植入后的感染风险，为提高人工血管的长期稳定性提供了新的思路。在材料表面修饰方面，国外学者采用等离子体处理、化学接枝等方法对细菌纤维素表面进行改性，改善其表面性能，提高与内皮细胞的亲和力。例如，通过在细菌纤维素表面引入生物活性分子，如纤连蛋白、胶原蛋白等，促进内皮细胞的黏附和生长，以实现人工血管的内皮化。

国内在细菌纤维素涂层小口径人工血管的研究也紧跟国际步伐，众多科研团队在相关领域积极探索。东华大学团队对细菌纤维素在人工血管领域的应用进行了深入研究，利用浓碱处理技术制备了丝光化细菌纳米纤维素管，其壁厚得到降低，力学性能得到提升，且管径尺寸可调控，在制造小口径人工血管方面展现出较大潜力。苏州大学的研究人员在自制的血管模具中采用渗氧单管法培养木葡糖醋杆菌用于制备细菌纤维素材料的小口径人工血管，并通过2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物自由基（TEMPO）处理和碳化二亚胺（EDC）/N-羟基琥珀酰亚胺（NHS）化学方法对细菌纤维素材料进行表面处理，将内皮细胞的配体分子（细胞黏附分子R-EDV多肽）固定在其表面，有效促进了内皮细胞的黏附，提高了人工血管的抗血栓能力。

尽管国内外在细菌纤维素涂层小口径人工血管的研究取得了一定进展，但目前仍存在一些不足之处。在制备工艺方面，细菌纤维素的大规模、低成本制备技术尚未成熟，限制了其产业化应用。现有的制备方法往往存在生产效率低、产品质量不稳定等问题，难以满足临床对人工血管大量需求。在材料性能方面，虽然细菌纤维素本身具有良好的生物相容性，但涂层与基底材料之间的