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小鼠双侧杏仁核去5-HT支配：前脑边缘系统的功能重塑与行为学响应

一、引言

1.1研究背景与意义

在神经科学领域，大脑的复杂结构与功能一直是研究的核心。杏仁核、5-羟色胺（5-HT）以及前脑边缘系统各自扮演着独特且关键的角色，它们之间的相互关联更是揭示大脑奥秘的重要线索。

杏仁核作为大脑中产生和调节情绪的关键脑区，位于前颞叶背内侧部，因形似杏仁而得名。它是哺乳动物大脑内情绪反应的中心，处于丘脑-下丘脑-垂体轴的顶端，与皮层、丘脑、下丘脑、中脑、脑干等多个脑区紧密连接，构成了一个复杂的神经网络。当杏仁核被激活时，会引发多种生理和行为反应，如自主神经反应，包括心跳加速、血压升高、呼吸急促等；情绪反应，如恐惧、焦虑、愤怒等；以及运动反应，如逃避、攻击等。已有研究表明，小鼠的杏仁核在控制恐惧、奖赏、抑郁等情绪上具有重要作用，而且由于其在进化中的保守性，对小鼠杏仁核的研究有助于我们理解人类大脑的情绪调节机制。例如，在一些恐惧条件反射实验中，小鼠杏仁核的活动变化与它们对恐惧刺激的反应密切相关。

5-HT作为一种重要的神经递质，在神经细胞间传递信息，对调节情绪、认知功能、睡眠、食欲、呕吐等生理功能具有显著影响。5-HT簇的产生量和释放量在大脑内并非均匀分布，呈现出特定的排列顺序。在成年人的大脑中，5-HT簇细胞主要集中于桥脑和腹内侧结构，其中位于侧迷旁核、下丘脑和杏仁核的5-HT亚簇对情绪和行为的调节尤为关键。正常浓度的5-HT可以使人产生愉悦的情绪，当5-HT浓度降低时，可能导致抑郁、精神不振、暴力或自杀行为等。比如，临床研究发现，许多抑郁症患者大脑中的5-HT水平明显低于正常人。

前脑边缘系统是一个复杂的神经网络，一般认为包括视丘、下视丘以及中脑等在内的部分，其主要功能涵盖嗅觉、内脏、自主神经、内分泌、性、摄食、学习、记忆等。边缘系统中的杏仁核与海马，前者关系情绪的表现，后者与记忆有关，它们与其他脑区相互协作，共同维持着大脑的正常功能。例如，在学习和记忆过程中，前脑边缘系统参与了信息的编码、存储和提取，对新知识的学习和记忆巩固起着重要作用。

三者之间存在着紧密的联系。5-HT通过调控杏仁核活性参与情绪调节，杏仁核中的5-HT亚簇与前脑边缘系统之间存在相互作用。杏仁核中5-HT的减少会导致前脑边缘系统的功能异常改变。在焦虑情境下，双侧杏仁核5-HT亚簇的切除可引起小鼠的过度警觉和异常换手行为，还会使小鼠的前额皮层活动出现内源性下降，并在水迷宫任务中出现空间记忆缺陷。这表明杏仁核-前脑边缘系统之间的联系在情绪与行为的调控中具有重要作用。

研究小鼠双侧杏仁核去5-HT支配对前脑边缘系统的影响，在神经科学领域具有重要意义。从理论层面来看，这有助于深入揭示大脑中神经递质、脑区结构与功能之间的复杂关系，进一步丰富我们对大脑情绪调节、认知功能等方面神经机制的理解。例如，通过研究可以明确5-HT在杏仁核与前脑边缘系统之间信号传递中的具体作用，以及这种信号传递异常与精神疾病发生发展的关联。从实际应用角度而言，该研究为焦虑症、抑郁症、强迫症等精神疾病的发病机制研究提供了重要的实验依据，有望为这些疾病的诊断、治疗和预防开辟新的思路。比如，若能明确杏仁核去5-HT支配与某些精神疾病症状之间的因果关系，就可以针对这一机制开发新的药物靶点或治疗方法，提高精神疾病的治疗效果。

1.2国内外研究现状

国内外对于杏仁核、5-HT和前脑边缘系统的研究已取得了丰富的成果。在杏仁核研究方面，国外早在20世纪中期就开始了对杏仁核功能的探索。例如，Klüver和Bucy在1939年通过对恒河猴进行双侧杏仁核切除手术，发现猴子出现了一系列行为改变，如视觉认知障碍、过度口部探索、情绪反应异常等，这一经典实验开启了杏仁核研究的新篇章。此后，大量研究围绕杏仁核在情绪调节中的作用展开，LeDoux的团队在20世纪80-90年代通过一系列实验，明确了杏仁核在恐惧条件反射中的关键作用，揭示了从丘脑到杏仁核的直接通路以及从丘脑经皮层再到杏仁核的间接通路，解释了动物如何快速对恐惧刺激做出反应。国内学者在杏仁核研究方面也有重要贡献，如中国科学院心理研究所的研究团队利用功能性磁共振成像（fMRI）技术，研究人类杏仁核在情绪加工中的功能，发现杏仁核在对负性情绪刺激的反应中显著激活，且与前额叶等脑区存在功能连接，为理解人类情绪的神经机制提供了重要依据。

在5-HT研究领域，国外的研究起步较早且深入。1948年，5-HT首次被发现并确定其在神经系统中的作用，随后大量研究聚焦于5-HT的合成、代谢、受体分布以及对生理和心理功能的调节。如通过基因敲除技术，研究特定5-HT受体缺失对小鼠行为和生