爱爱医资源药理学课件药物代谢动力学总论.ppt

爱爱医资源药理学课件药物代谢动力学总论;药动学（PK）简介;研究药物在体内的量变过程的规律，即采用数学的方法定量的研究药物在体内的吸收（A）、分布（D）、代谢（M）和排泄（E）的量变特征。;本节内容;第一节药物跨膜转运;2、易化扩散

特点：顺差转运高低

不消耗能量

需要载体

速度快

3、简单扩散（脂溶扩散）绝大多数药物

;脂溶性扩散影响因素;药物体液pH值非解离脂溶性透过难易

弱酸性酸多大易

弱酸性碱少小难

弱碱性碱多大易

弱碱性酸少小难;生物膜结构;二）、主动转运;二药物的体内过程;吸收速度：

静脉注射/滴注＞腹腔注射＞吸入＞舌下＞肌注＞皮下注射＞口服＞直肠＞贴皮

原因：解剖结构、生理特性不同;消化道给药;影响口服药物经胃肠吸收的因素;首关效应（首过消除）;;UGTs;（二）分布：;1、药物在循环中的存在形式：

游离型结合型

2、血清蛋白（白蛋白）是最主要的结合蛋白；

3、游离型、结合型药物各自的特点

游离型：分子量小、易跨膜转运、活性形式、参与代谢和排泄。

结合型：分子量大、不易跨膜转运、暂时失活、不参与代谢和排泄，储存形式。

4、药物与血浆蛋白结合的特点：

1）差异性；2）可逆性；3）饱和性与竞争性;特殊屏障;;;2）胎盘屏障

母体血?胎盘屏障?胎儿血

某些脂溶性药物易脂溶扩散至胎儿循环

;;;穿透屏障，有利有弊;三）生物转化（代谢）：;代谢;代谢器官：;酶系统;药酶的诱导与抑制;（四）排泄：;途径：

肾脏是大多数药物排泄的最重要器官；

胆汁、肺、乳腺、唾液、汗腺;药物

;经胆汁排泄;Liver;大纲要求;第三章药物代谢动力学;三、药代动力学的一些基本概念;一）、药－时曲线;;度量参数;2、药物浓度达峰时间（peakTime,Tmax）

意义：

取决于吸收速率常数和消除速率常数，一般与给药剂量无关，反映药物吸收快慢

3、药物峰浓度（peakconcentration,Cmax）

意义：

与药物安全性、有效性相关;二、药动学常用参数;吸收参数：生物利用度;绝对生物利用度;分布参数：表观分布容积(Vd);从Vd大致可了解药物在体内的分布情况：

5L主要分布于血液中

10-30L药物能分布到组织中

40L药物广泛分布于组织中

100L药物广泛分布于组织或

高度集中于某一器官;消除参数：消除的动态规律;大多数药物

任一时刻体内药量的消除速率与体内当时的药量成正比。

特点：

消除速率与血药浓度有关，属定比消除

有固定的半衰期

;恒量消除（零级动力学消除）;消除参数：半衰期（t1/2）;半衰期与临床;0;坪值：

多次给药后，当给药量与消除量达到动态平衡时，血药浓度达到基本稳定水平，该浓度称为稳态血药浓度，又称坪浓度或者坪值。

如何迅速达到坪值？

首剂量加倍;大纲要求;思考题;谢谢观赏