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第十二章细胞免疫应答第1页,共33页,星期日,2025年,2月5日教学内容1.T细胞对抗原的识别2.T细胞活化的过程3.效应性T细胞的应答效应第2页,共33页,星期日,2025年,2月5日教学要求掌握:1.T细胞活化信号和MHC限制性2.效应性T细胞的应答效应了解:T细胞活化的过程第3页,共33页,星期日,2025年,2月5日免疫应答(immuneresponse,Ir)
概念:机体免疫系统受抗原刺激后,淋巴细胞特异性识别抗原分子,发生活化、增殖、分化或无能、凋亡,并表现出一定生物学效应的过程。免疫应答的基本过程:识别(感应)阶段活化、增殖分化(反应)阶段效应阶段第4页,共33页,星期日,2025年,2月5日主要介导细胞免疫主要介导体液免疫第5页,共33页,星期日,2025年,2月5日特异性识别抗原阶段活化,增殖分化阶段效应性T细胞的产生及效应阶段T细胞介导的免疫应答第6页,共33页,星期日,2025年,2月5日第一节T细胞对抗原的识别T细胞识别抗原的“双识别”抗原识别(antigenrecognition)TCR与抗原递呈细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合称为抗原识别。MHC限制性(MHCrestriction)TCR在特异性识别APC所提呈的抗原多肽过程中,必须同时识别与抗原多肽形成复合物的MHC分子。第7页,共33页,星期日,2025年,2月5日第8页,共33页,星期日,2025年,2月5日第9页,共33页,星期日,2025年,2月5日一、APC向T细胞提呈抗原外源性抗原MHC-I类途径第10页,共33页,星期日,2025年,2月5日内源性抗原MHC-II类途径第11页,共33页,星期日,2025年,2月5日二、APC与T细胞的相互作用(一)T细胞与APC的非特异结合黏附分子(二)T细胞与APC的特异结合免疫突触以TCR和抗原肽-MHC复合物分子为中心区T细胞膜辅助分子和相应配体第12页,共33页,星期日,2025年,2月5日一、T细胞活化涉及的分子(一)T细胞活化的第一信号TCRAg-MHC复合体(二)T细胞活化的第二信号协同刺激分子T细胞无能(三)细胞因子促进T细胞充分活化第二节T细胞活化的过程第13页,共33页,星期日,2025年,2月5日第14页,共33页,星期日,2025年,2月5日第15页,共33页,星期日,2025年,2月5日第16页,共33页,星期日,2025年,2月5日二、T细胞活化的信号转导途径
1.PLC-r(磷脂酶C-r)的活化途径:
2.MAP(丝裂原激活的蛋白)激酶活化途径:第17页,共33页,星期日,2025年,2月5日三、T细胞活化信号涉及的靶基因
1.转录因子(DNA结合蛋白):NFAT、NF-kB等
2.IL-2等CK基因:
3.CKR基因
4.AM基因
5.MHC第18页,共33页,星期日,2025年,2月5日四、抗原特异性T细胞克隆性增殖和分化(一)细胞因子与T细胞增殖和分化IL-2第19页,共33页,星期日,2025年,2月5日(二)效应性T细胞的增殖分化1.CD4+T细胞的增殖分化Th0Th1Th2调节性T细胞记忆性T细胞第20页,共33页,星期日,2025年,2月5日2.CD8+T细胞的增殖分化(1)Th细胞依赖性激活:内源性抗原被APC摄取Th细胞分泌细胞因子(2)Th细胞非依赖性激活:高表达协同刺激分子的病毒感染DC第21页,共33页,星期日,2025年,2月5日第22页,共33页,星期日,2025年,2月5日第三节效应性T细胞的应答效应一、Th细胞的效应(一)Th1细胞的生物学活性1.Th1细胞对巨噬细胞的作用a.激活巨噬细胞b.诱生并募集巨噬细胞第23页,共33页,星期日,2025年,2月5日2.Th1细胞对淋巴细胞的作用Th1细胞产生IL-2等CK,可促进Th1细胞,CTL等增殖,放大免疫效应。3.Th1细胞对中性粒细胞的作用产生TNF-α和淋巴毒素,可活化中性粒细胞,促进其杀伤病原体第24页,共33页,星期日,2025年,2月5日
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