第二章 药物效应动力学.pptVIP

???GDP???GDP???GTPGTPasePiGDPG—蛋白作用示意图Mg+

GTPA效应物效应物效应物激动药AA受体GTP效应物???第90页，共112页，星期日，2025年，2月5日2门控离子通道型受体：由单一肽链往返4次穿透细胞膜形成一个亚单位，并由4~5个亚单位组成离子通道，介导可兴奋信号的快速传导N-胆碱受体、γ-氨基丁酸（GABA）受体、谷氨酸受体、甘氨酸受体等属于这类受体。N胆碱受体第91页，共112页，星期日，2025年，2月5日3具有酪氨酸激酶活性的受体Insulin、胰岛素生长因子（IGF1）、表皮生长因子（EGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）及某些淋巴因子的R均属于此类。第92页，共112页，星期日，2025年，2月5日4细胞内受体：

甾体激素受体存在于细胞质内，

甲状腺素受体存在于细胞核内

第93页，共112页，星期日，2025年，2月5日5其他酶类受体：鸟苷酸环化酶（GC）也是一类具有酶活性的受体心钠肽可兴奋GC，使GTP转化为cGMP而产生生物效应第94页，共112页，星期日，2025年，2月5日六、细胞内信号转导第一信使指多肽类激素、神经递质及细胞因子等细胞外信使物质大多数第一信使不能进入细胞内，而是与靶细胞膜表面的特异受体结合，激活受体而引起细胞某些生物学特性的改变，从而调节细胞功能第95页，共112页，星期日，2025年，2月5日第二信使为第一信使作用于靶细胞后在胞浆内产生的信息分子将获得的信息增强、分化、整合并传递给效应器才能发挥其特定的生理功能或药理效应第96页，共112页，星期日，2025年，2月5日环磷腺苷（cAMP）环磷鸟苷（cGMP）肌醇磷脂（PI）Ca2+NO最早发现的第二信使是环磷腺苷（cAMP），另外还有许多其他物质参与细胞内信号转导第97页，共112页，星期日，2025年，2月5日第58页，共112页，星期日，2025年，2月5日第59页，共112页，星期日，2025年，2月5日受体的特性1.灵敏性：受体只需与很低浓度的配体结合就能产生显著效应半数受体被占领时配体浓度KD值表示亲和力大小，应小于10-9mol/L2.特异性：一种特定的配体只与其特定受体结合而产生特定效应。但不同光学异构体的反应可以完全不同。第60页，共112页，星期日，2025年，2月5日3.饱和性：配体与受体达到最大结合值后不再随配体浓度增高而加大4.可逆性：配体-受体复合物可以解离，也可被其他特异性配体置换。5.多样性分布广泛，效应多样，动态变化第61页，共112页，星期日，2025年，2月5日三、受体与药物的相互作用药物和受体的结合：绝大多数配体（包括药物）和受体的结合是化学力的结合，可能通过范德华力、氢键、疏水键等形式进行可逆性结合；而少数是通过共价键结合，这种结合则难以逆转。药物和受体结合后诱导受体蛋白的结构改变，引发有关蛋白的功能变化。第62页，共112页，星期日，2025年，2月5日(一)经典的受体学说--占领学说受体必须与药物结合才能活化药理效应的大小与药物占领受体的数目成正比，当受体全部被占领时出现最大效应。药物与受体结合产生效应不仅要有亲和力，而且还要有内在活性才能激动受体而产生效应。第63页，共112页，星期日，2025年，2月5日(二)受体药物反应动力学药物与受体的相互作用D+RDRKD=设受体总数为RT，RT=[R]+[DR]，代入上式推导得：=[D][R][DR][DR][RT][D]KD+[D]第64页，共112页，星期日，2025年，2月5日当[D]KD时,=100%，达最大效能，即[DR]max=[RT]当=50%时，即50%受体与药物结合时，KD=[D]EEmax[DR][RT][D]KD+[D][DR][RT][DR][RT]根据占领学说的观点，受体只有与药物结合才能被激活并产生效应，而效应的强度与被占领的受体数目成正比，全部受体被占领时出现最大效应，则由前式可得==第65页，