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药品委托生产质量管理规范

一、《规范》的立法宗旨与适用范畴

《规范》的制定，首要目标在于强化药品质量安全的主体责任，确保委托生产的药品符合预定用途和注册要求。它并非孤立存在，而是与《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》（GMP）等上位法及相关法规体系一脉相承，共同构筑起药品质量保障的法律屏障。

其适用范畴涵盖了境内药品上市许可持有人（委托方）委托其他药品生产企业（受托方）进行药品生产的全过程，包括原料药、制剂等不同类型药品的生产活动。无论是基于产能调剂、技术协作还是成本优化等何种动因，只要涉及药品生产环节的委托，均需严格遵循《规范》的要求。这意味着，任何形式的委托生产都不能成为质量责任转移或弱化的借口。

二、委托方与受托方的资质要求与责任划分

《规范》对委托双方的资质提出了明确且严格的要求，这是确保委托生产合法性与合规性的第一道防线。

委托方，通常作为药品上市许可持有人，必须具备持续保障药品质量的能力，包括对受托方生产条件和质量管理体系的评估能力、对整个委托生产过程的监督能力以及承担药品全生命周期质量责任的能力。其核心责任在于对药品质量负总责，这一点无论如何强调都不为过。这意味着，从产品的研发设计、质量标准制定，到受托方的选择、生产过程的监督，再到药品上市后的不良反应监测与产品召回，委托方都需全程主导并承担最终责任。

受托方则必须是持有有效《药品生产许可证》并具备相应生产范围和GMP认证资格的药品生产企业。其核心责任在于严格按照委托方确定的药品注册标准、生产工艺以及双方签订的质量协议组织生产，并对生产过程的合规性和所生产药品的质量负直接责任。受托方不得擅自改变生产工艺或关键物料，其生产设施、设备、人员、质量管理体系必须持续满足委托生产的要求。

值得注意的是，责任划分并非简单的“一刀切”，而是强调双方在各自职责范围内的深度协同与有效衔接。任何一方的责任缺失，都可能导致整个委托生产链条的质量风险。

三、质量协议：委托生产质量控制的基石

质量协议是委托方与受托方之间就药品委托生产质量事宜达成的具有法律约束力的书面文件，是《规范》实施的核心载体。一份完善的质量协议，应当清晰界定双方在药品生产全过程中的质量职责、技术要求、沟通机制及争议解决方式。

协议内容应至少包括：产品名称、规格、批量；生产工艺、质量标准（包括中间产品、待包装产品和成品）；原辅料、直接接触药品的包装材料和容器的采购、检验、放行及使用要求；生产过程中的关键质量控制点及控制方法；偏差处理、变更控制的管理程序；成品的检验、放行标准和程序；留样、稳定性考察的责任方与要求；记录的管理与保存；质量投诉、药品不良反应的报告与处理；产品召回的责任与程序；以及协议的有效期、变更与终止条件等。

质量协议的签订并非一劳永逸，双方应根据法规更新、技术进步或生产实际情况，对协议内容进行定期审核与修订，确保其持续有效。

四、生产过程的质量控制与管理

委托生产的药品质量，根本上取决于生产过程的规范与受控。《规范》对此提出了细致要求。

委托方应对受托方的生产条件、质量管理体系进行定期审计或现场检查，确保其持续符合委托生产的要求。这种审计不应流于形式，而应聚焦于关键环节和潜在风险点。同时，委托方需向受托方提供经批准的生产工艺、质量标准等技术文件，并对受托方的生产人员进行必要的技术指导和培训。

受托方则必须严格执行经确认的生产工艺，确保所有生产操作符合GMP要求。关键生产设备应进行定期维护、校准和验证。物料管理应严格执行接收、检验、贮存、发放和使用的SOP，防止混淆与差错。生产过程中的各项记录必须及时、准确、完整、清晰，并可追溯。

特别强调的是，在委托生产过程中，任何涉及生产工艺、质量标准、关键物料、生产场地、主要设备等方面的变更，均需按照药品注册管理的相关规定，由委托方履行相应的申报或备案程序，并及时通知受托方，在获得批准或确认后，方可实施变更。偏差管理同样重要，双方应建立有效的偏差报告、调查、处理及记录系统，确保所有偏差得到及时识别和妥善解决，避免对产品质量造成影响。

五、记录与追溯：质量责任的可追溯性保障

完善的记录系统是药品质量可追溯的基础，也是《规范》的硬性要求。委托生产过程中的所有记录，包括但不限于物料采购、生产操作、质量检验、设备运行、清洁消毒、偏差处理、变更控制、成品放行等，均应真实、完整、规范地记录，并由委托方和受托方分别妥善保存，保存期限应符合法规要求，确保药品全生命周期的可追溯性。

这些记录不仅是质量体系有效运行的证明，也是应对监管检查、质量投诉和药品召回的关键依据。双方应明确记录的管理责任，确保记录的安全性和保密性。

六、委托生产的终止与后续管理

委托生产的终止，并不意味着质量责任的终结。《规范》要求双方在协议终止前，应对库存产品、物料、文件记录等做出明确约定和妥善处理。受托方