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扶正化瘀组分复方：开启纤维化肝脏血管新生调控与治疗新视野

一、引言

1.1研究背景与意义

肝纤维化作为各类慢性肝病发展至肝硬化的关键中间阶段，严重威胁着人类的健康。据相关统计数据显示，我国约有500-700万肝硬化患者，且发病人数呈逐年上升趋势，而肝纤维化是这些慢性肝病发展到肝硬化的必经之路。肝纤维化一旦发生，预示着肝细胞出现坏死，肝脏正常结构和功能遭受破坏，随着病情进展，肝脏逐渐硬化，解毒、分泌等基本功能严重受损，最终可诱发肝硬化甚至肝癌，导致肝功能衰竭，对患者生命健康构成极大威胁。

在肝纤维化的发生发展过程中，血管新生扮演着至关重要的角色。血管新生是指在原有血管结构基础上通过芽生或套叠增生等方式形成新血管的生物学过程。在肝脏的生理和某些病理情况下均可见到血管新生现象，生理性血管新生常见于肝脏再生，而病理性血管新生则与慢性肝炎、肝纤维化进程密切相关，甚至是其重要的促进因素。研究表明，在肝纤维化进程中，肝血窦毛细血管化以及汇管区等部位的血管新生变化显著。此前临床研究和动物模型中，均发现血管新生伴随肝脏纤维化发生的现象，然而学术界对于血管新生与纤维化之间的关系及相互作用机理尚不清晰，同时在临床前研究中抗血管药物对于逆转肝纤维化的疗效也存在争议。例如，部分研究认为血管新生抑制剂在临床上治疗肝纤维化效果不佳，这可能与对肝脏不同部位血管在肝纤维化中作用的认识不足有关。南方医科大学周伟杰教授领衔的研究团队发现，肝血窦毛细血管化促肝纤维化，而门脉血管新生抑制肝纤维化，这一发现为理解血管新生与肝纤维化的关系提供了新的视角，但目前对于血管新生在肝纤维化中的具体调控机制以及如何有效干预仍有待深入探索。

扶正化瘀组分复方作为一种中药复方，由多种天然草药组成，具有活血化瘀、滋阴补肝等功效。前期研究已证实其能够有效地改善糖尿病和肝损伤患者的临床症状，在抗肝纤维化方面也展现出一定的潜力。药理研究和临床试验表明，扶正化瘀复方主要成分对防治肝纤维化起着重要作用。然而，目前对于扶正化瘀组分复方对肝纤维化患者血管新生的影响及其作用机制尚不清楚。深入探究扶正化瘀组分复方对纤维化肝脏血管新生的影响及其作用机制，不仅有助于进一步阐明中药复方治疗肝纤维化的实质，为临床治疗提供新的思路和方法，推动中西医结合治疗肝纤维化的发展；还可能为开发新的抗肝纤维化药物或治疗策略提供理论依据，拓展其在其他相关领域的应用，促进中药的发展和传承，具有重要的理论意义和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

在肝纤维化血管新生的研究领域，国内外学者已取得了一系列重要成果。国外研究起步较早，在基础机制探索方面成果颇丰。例如，美国学者通过构建多种肝纤维化动物模型，利用先进的基因编辑技术和分子生物学手段，深入研究了血管内皮生长因子（VEGF）等关键血管新生因子在肝纤维化进程中的表达变化及作用机制，发现VEGF能够促进肝窦内皮细胞的增殖和迁移，进而推动肝纤维化的发展。德国的研究团队则聚焦于肝脏血管新生与细胞外基质之间的相互作用，运用高分辨率显微镜成像技术和生物力学分析方法，揭示了细胞外基质成分的改变如何影响血管新生的形态和功能，以及这一过程对肝纤维化发展的影响。

国内在该领域的研究也紧跟国际前沿，并且结合中医理论展开了特色研究。一方面，在血管新生与肝纤维化关系的研究上取得重要突破。南方医科大学周伟杰教授领衔的研究团队在国际顶尖期刊《Cell》发表论文，他们通过对大量肝纤维化肝硬化临床病人样本分析以及多种小鼠肝纤维化模型实验，发现肝血窦毛细血管化促肝纤维化，而门脉血管新生抑制肝纤维化，还发现LECT2蛋白同时具有促肝血窦毛细血管化和抑制门脉血管新生的作用，且LECT2能够与血管内皮细胞Tie1受体直接结合，通过调控下游MAPK/PPAR/MMP/VE-cadherin信号通路，影响血管内皮细胞迁移和血管形成，进而调控肝纤维化进程。另一方面，国内学者在中医中药抗肝纤维化的研究中也关注到了血管新生的作用。有研究表明，中药复方可能通过调节机体的免疫功能和细胞因子网络，间接影响肝脏血管新生，从而发挥抗肝纤维化的作用，但具体的作用靶点和信号通路尚不明确。

在扶正化瘀组分复方的研究方面，国内外的研究主要集中在其抗肝纤维化的整体疗效和对肝星状细胞等细胞水平的作用机制上。药理研究和临床试验表明，扶正化瘀复方主要成分对防治肝纤维化起着重要作用。国内的多项临床研究证实，扶正化瘀组分复方能够显著改善慢性乙型肝炎肝纤维化患者的临床症状、肝功能指标以及肝纤维化血清学指标。在细胞实验中，研究发现扶正化瘀方药物血清能够抑制肝星状细胞的增殖和胶原合成，诱导其凋亡，其作用机制可能与调节FN/整合素信号途径等有关。然而，目前国内外对于扶正化瘀组分复方对纤维化肝脏血管新生的影