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药物合成反应第六章重排反应详解演示文稿;（优选）药物合成反应第六章重排反应;第二节重排反应及其在药物

合成中的应用;2.影响因素及反应条件

（1）底物的影响—酮肟结构

芳脂酮肟较为稳定，不易异构化，重排时主要是芳基发生迁移，得到具有芳酰胺结构的产物。

脂环酮进行重排时，易发生扩环，生成内酰胺类化合物。如;2.影响因素及反应条件

（2）催化剂的影响

催化剂不限于质子酸(硫酸、盐酸、多聚磷酸和三氟甲磺酸等)和Lewis酸(三氯化铝、四氯化钛和三氟化硼等)，实际上，凡是能与肟羟基反应，并使其成为更好的离去基团的物质，都可能成为Beckmann重排的催化剂，如氯化亚砜、五氯化磷、三氯氧磷和甲磺酰氯等酸酐或酰氯。

其中质子酸作催化剂在极性溶剂中重排时，顺反两种异构体可以互相转化，使原来处于肟羟基顺位的基团在重排前转化成反位羟基，再进行迁移，往往得到酰胺的混合物。用Lewis酸或酰氯可以避免上述副反应。

（3）溶剂的影响

质子酸催化时，极性溶剂的存在使基团迁移的选择性降低，所以溶剂以非极性为主。基团迁移后，形成一个碳正离子，所以使用亲核性溶剂时，往往得不到期望的酰胺，而是生成该溶剂的相应反应产物。

;2.影响因素及反应条件

（4）温度的影响

反应温度会直接影响重排反应的收率，因此，在温度的选择上，应对催化剂、溶剂、酮肟的结构及产物的性质进行综合考虑

3.应用

抗高血压药胍乙啶中间体庚内酰胺的合成：

;一、从碳原子到杂原子的重排

（二）霍夫曼（hofmann）重排反应

酰胺用卤素（溴或氯）及碱处理，失去酰胺中的羰基，生成的伯胺的反应。

1.机理;2.影响因素及反应条件

（1）底物的影响—酰胺的结构

当酰胺的α碳原子上有羟基、氨基、卤素、烯键时，经霍夫曼重排，生成的胺或烯胺不稳定，易继续水解，生成醛或酮;2.影响因素及反应条件

（2）溶剂的影响

霍夫曼重排的反应溶剂有水和醇类。对于能溶于氢氧化钠水溶液的酰胺，则采用霍夫曼重排的经典操作方法；

对于某些碳原子个数大于8的脂肪酰胺???改用醇作溶剂，以醇钠代替氢氧化钠，可以使反应速度加快，反应温度降低，从而减少酰脲的生成，使收率提高，举例：

;二、从碳原子到碳原子的重排

（一）频哪醇（pinacol）重排反应

连乙二醇类化合物在酸催化下，失去一分子水，得到醛或酮的反应。

1.机理;2.影响因素及反应条件

（1）底物的影响—连乙二醇类化合物结构

①四取代连乙二醇的重排

a.如果四个取代基相同，得单一产物；

b.如果是对称的邻二醇，产物分配主要取决于迁移基团的迁移能力：

一般而言，芳基＞烃基＞H；在芳基中，迁移能力随芳环上电子云密度的增加而增大，对位有供电子基的芳基迁移能力最强，间位的次之，邻位取代基则抑制芳基的迁移

;2.影响因素及反应条件

（1）底物的影响—连乙二醇类化合物结构

①四取代连乙二醇的重排

c.对于不对称的连乙二醇类，重排产物主要取决于羟基失去后，所生成的碳正离子的稳定性，稳定性顺序为叔碳＞仲碳＞伯碳。

;2.影响因素及反应条件

（1）底物的影响—连乙二醇类化合物结构

②羟基位于脂环上的连乙二醇的重排

;2.影响因素及反应条件

（1）底物的影响—连乙二醇类化合物结构

③Semipinacol重排

;2.影响因素及反应条件

（2）催化剂的影响

频哪醇重排主要使用酸性催化剂，最常使用的是硫酸

（3）温度的影响

对于频哪醇重排，若在较低的温度（低于室温）下进行，则重排优先于单纯的脱水反应；反之，在较高温度和强酸的条件下，连乙二醇类化合物发生脱水反应，生成副产物二烯烃。

3.应用

降压药胍乙啶（Guanethidine）原料环庚酮的合成

;二、从碳原子到碳原子的重排

（二）二苯基乙二酮-二苯乙醇酸（Benzil-Benzilicacid）型重排反应

1.机理;2.影响因素及反应条件

（1）底物的影响—α-二酮的结构

芳香族α-二酮的重排方向，主要受取代基的种类和在芳环上的位置的影响。芳环的对位或间位有吸电子基时，使反应易于进行；反之，对位或间位有给电子基时，使重排反应速度减慢；当取代基位于芳环邻位时，均使重排反应速率减慢。

脂肪族的α-二酮进行该重排时，可以发生缩环。

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