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中文摘要

热毒宁吸入粉雾剂的制备与质量评价

摘要

热毒宁是一种近年来开发的中药复方制剂，其配方是由金银花、栀子、青蒿

三种中药共同组成，具有清热、驱邪和解毒等功效，是治疗上呼吸道感染、急性

支气管炎等疾病的首选用药。目前临床上常用的制剂形式为注射剂，但存在安全

隐患，并且患者依从性差。本研究首次尝试将热毒宁复方开发成吸入粉雾剂，可

以将药物直接输送到肺部，确保药物在作用部位的快速吸收和起效，是治疗肺部

疾病的理想制剂形式。本研究主要分为以下四部分。

1.热毒宁提取物制备方法选择。以提取率为指标，在筛选药效成分提取方法

的基础上，采用单因素考察及响应面分析优化提取工艺参数，结果表明：采用加

压提取法分别制备三味中药提取物，金银花最佳工艺参数为醇浓度40%，提取温

度130℃，提取时间60min，料液比为1:30；栀子最佳工艺参数为醇浓度40%，

提取温度120℃，提取时间60min，料液比1:30；青蒿最佳工艺参数为醇浓度40%、

提取温度130℃，提取时间95min，料液比1:40。

2.热毒宁提取物纳米粒制备。采用亚临界水法制备纳米粒，并对反应条件进

行单因素考察及响应面优化，确定纳米粒制备工艺为：反应时间30min、液料比

200:1-2:1240.29nm

及反溶剂溶剂体积比为，所得纳米混悬液平均粒径为，多分

散指数为0.324，绿原酸和栀子苷得率分别为93.75%和90.89%。进一步采用冷冻

干燥技术制备热毒宁纳米粒冻干粉，冻干保护剂选择浓度为2.5%的甘露醇，复溶

后得到平均粒径为287.1nm，多分散指数为0.370。

3.热毒宁吸入粉雾剂制备工艺考察。以粉雾剂流动性、排空率、肺部沉积率

-

为指标，筛选乳糖粒径、载体干粉比例、胶囊填充量以及微细载体粒子的加入量，

并进行处方工艺优化。最终确定单剂量热毒宁吸入粉雾剂的处方为：200目乳糖

作为载体与冻干粉按1:1混合均匀，取混合物50mg填充于4号胶囊中，并加入

0.4%硬脂酸镁和10mg第三组份乳糖。

4.热毒宁吸入粉雾剂质量评价。按照最佳处方工艺，对制备的三批热毒宁吸

入粉雾剂的性能进行评价，并建立质量检测方法及标准。结果表明，所得产品粒

径分布均匀，空气动力学粒径为2.53μm，休止角为29.76°，排空率为97.65%，

有效部位沉积率为29.87%，符合2020版《中国药典》四部0111吸入制剂项下的

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质量要求。稳定性考察结果表明，热毒宁吸入粉雾剂在低温和高温条件下性质稳

定，各项指标测定结果均符合规定；长期实验表明该药放置时间过长会导致其含

量和雾化性能降低，所以为保证其稳定性，应该严格控制环境条件，防止吸潮。

热毒宁吸入粉雾剂的刺激性实验和安全性评价实验结果表明，热毒宁粉雾剂对大

鼠肺部组织无明显刺激作用，肺组织切片未表现出明显变化，具有较好的安全性。

所建立的质量检查方法能保证热毒宁吸入粉雾剂的安全、有效。

本课题成功开发出一种热毒宁复方吸入粉雾剂的新剂型，其制剂性质稳定，

具有安全性和肺部靶向性，能有效提高热毒宁复方的生物利用度，并降低用药风

险，为临床提供了一种治疗病毒性肺炎的高效低毒的中药制剂。本研究还可为天

然药物成分肺部给药制剂的制备提供技术和方法参考。

关键词：热毒宁；亚临界水；纳米颗粒；冻干技术；吸入粉雾剂

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ABSTRACT

PREPARATIONANDQUALITY

EVALUATIONOFREDUNINGDRY

POWDERINH