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2型糖尿病的现代认知与SGLT2抑制剂的作用机制

内容4SGLT2抑制剂：从理论基础到临床实践3肾脏在血糖调节中的作用2T2DM病理生理机制的现代认知1糖尿病流行病学特点

IDF世界地图(第7版)：

全球糖尿病患病人数逐年上升预计的2015和2040年全球不同地区糖尿病患者数量北美和加勒比海欧洲西太平洋东南亚非洲拉丁美洲中东和北非DiabetesAtlas,7thedition,IDF,2015.

糖尿病的危害和负担糖尿病广泛流行糖尿病广泛流行带来巨大负担DiabetesAtlas,7thedition,IDF,2015纪立农等.中国糖尿病杂志,2014;22(7):594-598.每11位成年人中就有1位糖尿病患者近70%的中国T2DM患者HbA1c未达标每6秒就有一位患者因糖尿病死亡全球健康支出有12%用于糖尿病

内容4SGLT2抑制剂：从理论基础到临床实践3肾脏在血糖调节中的作用2T2DM病理生理机制的现代认知1糖尿病流行病学特点

DeFronzoRA.Diabetes2009;58:773–795.高血糖胰岛β细胞胰岛素分泌受损胰岛α细胞胰高血糖素分泌增多葡萄糖重吸收增加肝糖生成增多神经递质功能障碍肠促胰素反应减低脂解作用增强肌肉组织葡萄糖摄取减少糖尿病发病机制：“八重奏”导致高血糖

糖尿病自然病程：β-细胞功能进行性衰退史临床糖尿病糖尿病前期高胰岛素血症胰岛素抵抗胰岛素分泌异常第一时相分泌消失各种易感基因相互作用环境因素肥胖低体力活动等β-细胞功能(%)糖耐量异常糖尿病期糖尿病诊断时β细胞功能仅剩50%β细胞功能进行性减退，每年约下降4%-12-10-8-6-4-20246糖尿病诊断(年)HolmanRR,etal.DiabetesResClinPract.1998Jul;40Suppl:S21-5.八重奏—β细胞

八重奏—α细胞T2DM患者空腹胰高糖素浓度显著升高MatsudaM,etal.Metabolism.2002Sep;51(9):1111-9.P0.001pg/ml

T2DM患者肝糖生成增加八重奏—肝脏SharabiK,etal.MolAspectsMed.2015Nov5.pii:S0098-2997(15)30005-4.胰岛素抵抗胰岛素分泌相对不足HGP血糖T2DM前期出现胰岛素抵抗，胰岛素代偿性分泌而维持血糖稳态;进展为T2DM时，胰岛β细胞不能继续增加胰岛素分泌，即形成胰岛素分泌相对不足，肝糖（HGP）生成增加，最终导致血糖升高

八重奏—肌肉T2DM患者肌肉组织葡萄糖摄取减少DeFronzoRA.Diabetes2009;58:773–795大腿葡萄糖摄取时间（分）对照组全身葡萄糖摄取（mg/kg·min）对照组

脂肪代谢紊乱是T2DM糖耐量受损的病理机制八重奏—脂肪DeFronzoRA.Diabetes2009;58:773–795胰岛素抗脂解作用血浆中FFA浓度糖异生胰岛素分泌受损脂肪细胞胰岛素抵抗胰岛素增敏激素，如脂联素炎症反应脂肪存储能力脂肪细胞增大脂肪细胞对胰岛素抗脂解作用的抵抗，使血浆中FFA浓度升高，导致糖异生升高和胰岛素抵抗脂肪细胞增大，使脂肪存储能力下降，脂肪溢出进入肝脏、肌肉、β细胞等部位，诱发这些部位胰岛素抵抗FFA浓度升高和胰岛素抵抗导致糖异生升高，胰岛素分泌受损、胰岛素增敏激素分泌下降，炎症反应升高等，最终导致T2DM糖耐量受损

八重奏—胃肠肠促胰素GLP-1多重调节机制，降低血糖BaggioLL,etal.Gastroenterology.2007May;132(6):2131-57.?心脏保护作用增加心输出量心脏脑神经保护作用减低食欲肝脏减少肝糖生成减慢胃排空胃肠胰腺脂肪组织肌肉葡萄糖摄取和储存胰岛素敏感性胰岛素分泌胰高糖素分泌胰岛素合成β细胞增殖β细胞凋亡减少

八重奏—胃肠T2DM患者GLP-1分泌显著减少Mean±SE;N=54;*T2DM和NGT组的差别p.05Toft-NielsenM,etal.JClinEndocrinolMetab.2001;86:3717-3723.该研究为一项随机对照研究，研究纳入54例2型糖尿病患者，15例糖耐量受损的患者，33例糖耐量正常的对照组受试者。用GLP-1的C末端特异性抗体编码方法测定，测定的是GLP-1(7-36)酰胺及其代谢产物GLP-1(9-36)酰胺的总和GLP-1(pmol/L)时间(min)T2DMNGTIGT

MatsudaM,etal.Diabetes.1999Sep;48(9):1801-6.八重奏—脑葡萄糖摄