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临床谷氨酸脱氢酶升高提示疾病

谷氨酸脱氢酶（GLDH）为广泛分布于肝脏、心肌和肾脏组织细胞的一种活性酶，主要存在于这些脏器组织的线粒体基质及内膜中，以肝脏组织活性最高，在肝脏内的氨基酸分解与合成代谢中发挥重要作用。当线粒体遭到破坏时，GLDH从线粒体基质被释放到体循环中，导致血清中GLDH水平升高。所以肝细胞病变发生在细胞膜时血清GLDH不会明显升高，只有当细胞坏死达到线粒体崩解时，GLDH才能解离并逸出细胞。所以，GLDH正常不能排除肝细胞的轻度损害，而GLDH异常则提示肝细胞坏死。

GLDH主要催化谷氨酸氧化脱氨生成α-酮戊二酸的可逆反应，在胰岛素稳态、中枢神经系统调节和癌细胞繁殖中发挥着重要作用。GLDH常被用于检测病毒性肝炎、慢性肝炎及肝硬化，癌症治疗中早期预测肝损伤等。

?1?药物性肝损伤（DILI）

DILI是常见药物不良反应，可导致急性肝衰竭甚至死亡等严重不良预后。GLDH为DILI的潜在生物标志物。线粒体损伤是多数DILI机制的关键步骤，发生DILI时，血清GLDH水平会显著升高。

相关研究表明，GLDH作为DILI的生物标志物在一定程度上优于其他传统生物标志物。谷丙转氨酶（GPT）等传统生物标志物不能较早诊断DILI，存在患者病情严重而血清GPT水平仍正常的情况。随着肝损伤的加重，相较于GPT，血清GLDH水平的升高能更早地被检测到。GLDH相较于传统生物标志物能更早地诊断出DILI，灵敏性更高。

?2?肝癌及肝细胞癌

GLDH异常激活时能够促进肿瘤细胞（如胶质瘤、结直肠癌等）的增殖、抗凋亡效应及免疫逃逸等，进而促进肿瘤的发生发展。既往研究表明GLDH水平在肝癌患者中升高，升高程度与肝损伤程度呈正相关。实验与检验医学杂志发表的一项研究发肝细胞癌（HCC）患者血清GLDH水平增加，其高低与患者TNM分期有关，分期越高，表达量越丰富。

表1.不同分期HCC患者血清25(OH)D3和GLDH的水平比较

猜测这可能与氧化应激障碍以及能量异常代谢有关，其涉及的具体机制可能与致癌基因的过度激活导致肿瘤细胞的增殖、侵袭和血管形成有关。

?3?慢性乙型肝炎（CHB）

慢性肝病患者血清中GLDH呈高表达，能够反映肝细胞损伤程度。且研究发现，与对照组相比，CHB患者治疗后血清GLDH活性降低，且血清GLDH活性与Child评分呈正相关，提示血清GLDH活性能够反映患者肝损伤程度，并可动态反映治疗效应。

表2.CHB治疗前后血清GLDH活性、ApoAI、ApoB100含量及Child分级评分变化

?4?急性肝炎、原发性肝炎

肝硬化时，GLDH仅升高2倍左右；急性肝炎时，GLDH升高可达正常的5倍以上。有研究发现，急性肝炎组患者的GLDH水平显著升高，其次为原发性肝炎组，且该两组的阳性检出率均在90%以上，提示GLDH检测在急性肝炎、原发性肝炎诊断中有较高价值。

表3.各组对象GLDH水平检测情况

此外，GLDH与ALT联合测定计算ALT/GLDH比值有助于判定肝细胞的坏死程度。弥散性炎性病变如急性肝炎时，GLDH作为线粒体酶释放较少，而ALT属于胞浆酶释放较多，ALT/GLDH比值增加；若ALT/GLDH比值下降，则相反，表明细胞坏死严重。

GLDH相比肝损伤传统生物标志物，特异性更强、灵敏性更高、稳定性更好。GLDH在健康人群血清中的浓度不受性别和年龄等因素的影响，与其他新型生物标志物相比较，GLDH在个体间和个体内差异小。GLDH不易受到药物的抑制和诱导，药物稳定性好。且人血清中GLDH在室温下放置48h，-20℃冷藏14d或-80℃冷冻18个月后其水平仅轻微下降，检测稳定性高。GLDH的半衰期较短，可实时反映肝损伤和恢复的情况。

伴随免疫化学测定技术的不断发展，生化指标检测在肝脏疾病的诊断方面发挥了重要作用，不过大量研究证实单一的生化指标检测只能获得肝功能某一方面的情况，不能代表肝功能的整体变化，要全面评估肝功能状态则需联合检测多项优势互补的生物指标。