作用于血液及造血器官系统药物.ppt

作用于血液及造血器官系统药物作用于血液及造血器官系统药物作用于血液及造血器官系统药物凝血过程蛋白质有限水解“瀑布”样的反应链2021/4/272

凝血过程蛋白质有限水解“瀑布”样的反应链2021/4/272

凝血过程复杂的生物化学连锁反应主要的三个阶段凝血酶原激活复合物（X?Xa)凝血酶的形成（II?IIa）纤维蛋白的形成 （纤维蛋白原?纤维蛋白）纤维蛋白的溶解凝血过程纤溶过程纤溶酶2021/4/273

一、抗凝血药抗凝血药(anticoagulants)是一类干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。主要有两类：肝素口服抗凝药2021/4/274

肝素（Heparin）来源药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取结构D-葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列成直链粘多糖分子量为5~30kDa组成肝素的2个双糖单位2021/4/275

2021/4/276

Heparin体内过程肝素是带大量阴电荷的大分子，口服不被吸收，极少以原形从尿排出。肝素抗凝活性t1/2与给药剂量有关药理作用肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。抗凝血酶Ⅲ（antithrombinⅢ,ATⅢ）体内内源性抗凝物质，是凝血酶及活化凝血因子Ⅻa、Ⅺa、Ⅸa、Ⅹa等的抑制剂肝素可加速这一反应达千倍以上，起到促进ATIII的作用降脂作用，停药后可反跳2021/4/277

生理状态2021/4/278

临床应用血栓栓塞性疾病，防止血栓形成与扩大，如深静脉血栓、肺栓塞、脑栓塞以及急性心肌梗塞弥漫性血管内凝血（DIC），应早期应用，防止因纤维蛋白原及其他凝血因子耗竭而发生继发性出血心血管手术、心导管、血液透析等抗凝。2021/4/279

不良反应自发性出血：可用鱼精蛋白（protamine）抢救血小板缺乏早产及胎儿死亡骨质疏松?2021/4/2710

低分子量肝素低分子量肝素（low-molecular-weightheparins）与肝素比较，重要的特点糖单位小，而t1/2比肝素长2-4倍较少与PF4结合，较少诱导血小板减少促组织型纤溶酶原激活物(t-PA)释放骨Ca2+丢失轻临床现已应用的药物依诺肝素（Enoxaparin）2000~50000U/0.2~5mLforS.C.替地肝素（Tedelparin）10000U/1mLforS.C.达肝素（Dalteparin）2500~10000U/0.2mLforS.C.2021/4/2711

香豆素类基本结构：4-羟基香豆素主要药物双香豆素（Dicoumarol）醋硝香豆素（Acenocoumarol，新抗凝）华法林（Warfarin，苄丙酮香豆素）2021/4/2712

作用特点：口服有效，体内抗凝，体外无效，作用慢而持久。对已形成的凝血因子无抑制作用作用机制：与VitK竞争。体内过程口服吸收完全与血浆蛋白结合率为90%～99%t1/2为10～60小时主要在肝及肾中代谢2021/4/2713

临床用途与肝素相同。主要用于防治血栓栓塞性疾病。不良反应过量引起自发性出血，可用VitK对抗药物相互作用易受肝药酶抑制剂和诱导剂影响与其他血浆蛋白结合率高的药物广谱抗菌药其他抗凝药、抗血小板药等。2021/4/2714

促凝血药（止血药）维生素K为肝脏合成凝血酶原(因子Ⅱ)的必需物质，还参与因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成。给予维生素K可达到止血作用。天然的维生素K1，K2是脂溶性的，其吸收有赖于胆汁的正常分泌。维生素K3是水溶性的，口服可直接吸收，也可肌注。本品尚具镇痛作用，用于治疗胆道蛔虫；抗凝药香豆素类过量的解毒。2021/4/2715

2021/4/2716

促凝血药（止血药）维生素K不良反应可致恶心、呕吐等胃肠道反应较大剂量可致新生儿、早产儿溶血性贫血、高胆红素血症及黄疸。在G6PD缺乏症患者可诱发急性溶血性贫血可致肝损害，肝功能不良患者可改用维生素K1。肝硬化或晚期肝病患者出血，使用本品无效。纤溶抑制剂氨基已酸(EACA,AminocaproicAcid)；氨甲苯酸(PAMBA,AminomethylbenzoicAcid)；氨甲环酸（AMCHA,TranexamicAcid）2021/4/2717

促纤维蛋白溶解药作用机制纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白原抑制作用激活作用纤维蛋白凝血酶纤维蛋白裂解产物纤维蛋白原降解物各种刺激因素血中激活物血中激活物前体＋＋＋＋＋＋－－t-PA,UK激活物激活物前体SKAPSAC激活物拮抗剂EACA等t-PA组织纤溶酶原激活剂UK尿激酶SK链激酶APSAC茴酰化纤溶酶原链激酶激活剂复合物EACA氨基己酸2021/4/2718

促纤维蛋白溶解药促纤维蛋白溶解药(fibrinolyticdrugs)，也称溶栓