药物毒理学总论讲课文档.pptVIP

药物毒理学总论;（优选）药物毒理学总论;药物毒理学;药学院药理学系

国家重点学科、国家精品课程;;TOXIC;食品安全;药品

毒物？;课程简介;教学目的与要求;授课内容;第一章总论;第一节毒理学定义、发展历史

研究方法、展望;二、毒理学的发展历史

1、古代：;;TheDoseMakesthePoison;/ysviedo/;忽悠吧，可以忽悠一部分人，但不要忽悠全国（世界）人民，特别不要忽悠自己！不然死了，还认为别人SB！;Highlytoxicchemicalscanbelifesavingwhengiveninappropriatedoses.(Poisonsarenotharmfulatasufficientlylowdose);TheDoseMakesthePoison;现代毒理学的研究领域;TheDoseMakesthePoison;四、展望

从高度综合（集化学、生命科学和基础学科知识为一体）到高度分化（形成多个交叉分支学科）

从体内试验（invivo）到体外试验（invitro），即整体动物试验到替代试验（3R）

从结构－活性关系（SARs）到定量结构－活性关系（QSARs)

从定性毒理学到定量毒理学

从微观（细胞、生化、分子）到宏观（群体）

同时是基础学科又有直接的应用，可能是兼有这两个方面的唯一学科，面临着巨大的挑战;第二节药物毒理学;1、发现毒理学研究;2新药临床前安全性评价;3临床安全性评价;第三节药物毒理学的基本概念;第三节药物毒理学的基本概念;第三节药物毒理学的基本概念;二、药物毒性作用特征

量反应（gradedresponse）:毒性反应强弱呈连续增减的量变

质反应（quantalresponse）:毒性反应只能用全或无、阴性或阳性表示;二、药物毒性作用特征

剂量－反应关系（dose-response-relationship）：药物作用于机体的剂量与所引起的生物学效应强度或发生率间的关系;三、毒性常用表示指标

未观察到损害作用的剂量（No-ObservedAdverseEffectLevel，NOAEL）：用最敏感方法未能检出外源物毒性效应的最大剂量

[最大耐受量（maximaltolerancedose,MTD：机体能耐受的最大剂量]

半数致死量（medianlethaldose，LD50）：能引起半数实验动物死亡的浓度或剂量;三、毒性常用表示指标

最小中毒量（minimumtoxicdose）：诱发机体产生毒性效应的最低剂量

最小致死剂量（minimalLethalDose，LD01）：引起实验动物出现死亡的最低剂量;三、毒性常用表示指标

治疗指数(TherapeuticIndex，TI)：半数致死量与半数有效量（medianEffectDose，ED50）的比值，即TI=LD50/ED50

安全范围（MarginOfSafety,MOS）：单次给药后ED99~LD01的距离（或ED95~LD05）;四、毒性作用类别

毒性反应(toxicreaction)：剂量过大或药物在体内蓄积过多时对机体的脏器或组织发生的危害性反应。如:

庆大霉素致耳毒性

中药关木通致肾毒性

中药千里光致肝毒性;四、毒性作用类别

过敏反应（allergicreaction）:非肽类药物作为半抗原与机体蛋白结合后（D+P=DP），经过敏感化过程而发生的反应。如：

中药注射剂（鱼腥草、刺五加、双黄连、脉络宁）

青霉素;四、毒性作用类别

特异质反应（idiosyncrasy）：用药者有先天性遗传异常，对某些药物反应特别敏感，是一种药理遗传异常所致的反应。如：

G6PD缺乏病人服用伯氨喹后发生溶血;四、毒性作用类别

致突变性与遗传毒性（mutagenesisandgenetictoxicity）：药物损伤人类或哺乳动物的遗传物质而发生突变作用，从而产生对人类本身和后代的影响

生殖毒性和发育毒性（reproductiveanddevelopmentaltoxicity）：用药后对生殖系统、生育、胚胎产生与发育的影响，表现为不育、流产、死胎、结构畸形和功能异常。反应停

致癌性（carcinogenesis）：长期用药后产生的毒性，可由遗传物质损伤和非遗传物质的损伤途径产生。氯霉素、已烯雌酚;四、毒性作用类别

不良反应（adversereaction）：不符合用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反应。胃肠道反应

副反应（sideeffect）：在临床应用的剂量下