第二章烃化反应.pptVIP

（1）CH2N2活性甲基化试剂用于酚和羧酸的烃化，产生N2气，无其它副反应，后处理简单室温或低于室温反应，加热易爆炸2其它烃化剂第29页，共67页，星期日，2025年，2月5日（2）ROH/DCCDCC用于醇酚偶联,形成酚醚第30页，共67页，星期日，2025年，2月5日例三多元酚的选择性烃化第31页，共67页，星期日，2025年，2月5日第二节氮原子上的烃化反应

学习内容：伯胺的制备方法，芳香胺的N-烃化和N-芳烃化。基本要求：掌握Gabriel合成法、Delepine合成法和Ullmann反应，以及在精细化工中的应用。第32页，共67页，星期日，2025年，2月5日一、氨及脂肪胺的N-烃化第33页，共67页，星期日，2025年，2月5日影响因素：a)物料配比b)溶剂水、醇、苯、甲苯、环己烷、DMF、NH4Cl、NH4NO3、NH4Acc)RXR相同时RI＞RBr＞RCl＞RF一般RBr、RCl加入RI发生分子的卤素置换第34页，共67页，星期日，2025年，2月5日1伯胺的制备注：NH3大大过量！第35页，共67页，星期日，2025年，2月5日Gabriel合成法（加布里尔）：第36页，共67页，星期日，2025年，2月5日例：抗疟药伯胺喹（Primaquine)的合成第37页，共67页，星期日，2025年，2月5日改良的Gabriel反应第38页，共67页，星期日，2025年，2月5日Delepine反应（德来番）第39页，共67页，星期日，2025年，2月5日氯霉素中间体的合成：第40页，共67页，星期日，2025年，2月5日醛或酮在还原剂存在下与NH3、伯胺、仲胺的反应，氮上引入烷基的反应还原烃化第41页，共67页，星期日，2025年，2月5日举例催化剂常用Na/EtOH、Na-Hg/EtOH、Zn-Hg/HCl、HCOOH、H2/Ni、金属复氢化合物LiAlH4NaBH4；N上引入的碳数与醛酮的碳数一致反应活性：醛酮脂肪族芳香族无立体位阻有立体位阻第42页，共67页，星期日，2025年，2月5日2仲胺的制备1）仲卤代烃与NH3、伯胺反应得仲胺2）还原烃化（芳香醛效果好）当芳香醛与氨的摩尔比为2：1时，以兰尼镍为还原剂主要得仲胺第43页，共67页，星期日，2025年，2月5日3叔胺的制备1）仲胺与卤代烃作用2）仲胺+1mol醛或酮还原烃化伯胺+2mol醛或酮还原烃化第44页，共67页，星期日，2025年，2月5日例：氯灭酸、氟灭酸的合成ChlofenamicAcidFlufenamicAcid芳香胺的N-芳烃化Ullmann反应（乌尔曼）：第45页，共67页，星期日，2025年，2月5日RX:烷基卤代烃,环烷基卤代烃芳环:苯环,芳杂环催化剂:AlX3,ZnCl2,FeCl3,SnCl4,HF,H2SO4,H3PO4第三节碳原子上的烃化反应

一、芳环上的烃化反应(付-克反应)1反应式第46页，共67页，星期日，2025年，2月5日2．亲电取代反应机理C+离子对芳环的亲电进攻第47页，共67页，星期日，2025年，2月5日OrganicReactionsforDrugSynthesis第二章烃化反应第1页，共67页，星期日，2025年，2月5日定义：用烃基取代有机分子中的某些功能基上的氢原子得到烃化产物的反应都称为烃化反应。烃基：饱和、不饱和、脂肪、芳香分类1）按被烃化物不同C-OH（醇或酚羟基）变为-OR醚C-N(NH3)变为伯、仲、叔胺C-C第2页，共67页，星期日，2025年，2月5日分类2）按烃化剂的种类分类卤代烷：RX最常用硫酸酯、磺酸酯醇烯烃环氧烃：发生羟乙基化CH2N2：很好的重氮化试剂第3页，共67页，星期日，2025年，2月5日分类3）按反应历程分类SN1SN2亲电取代第4页，共67页，星期日，2025年，2月5日应用第5页，共67页，星期日，2025年，2月5日学习重点氧原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用范围氮原子上的烃化反应历程、烃化剂种类、特点及应用