儿童脊髓性肌萎缩症症状前治疗专家共识（2025版）解读.docxVIP

儿童脊髓性肌萎缩症症状前治疗专家共识（2025版）解读

引言：从“等待症状”到“主动预防”的革命性转变

脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种常染色体隐性遗传病，曾被视为儿童致残、致死的“头号杀手”之一。它由SMN1基因突变导致SMN蛋白缺失，造成脊髓前角运动神经元变性，引发进行性肌无力。

在过去，SMA治疗只能在症状出现后进行，效果有限。随着基因治疗、反义寡核苷酸药物等突破性疗法的问世，以及新生儿筛查的普及，SMA的治疗理念已发生根本性转变——从“对症治疗”转向“症状前治疗”。

《儿童脊髓性肌萎缩症症状前治疗专家共识（2025版）》正是在这一背景下出台，为我国SMA症状前治疗提供了权威、可操作的指导方案，旨在最大限度地保护运动神经元，实现“无症即治、以治代防”的目标。

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一、共识出台的背景与意义

1.严峻的疾病负担

-高致死/致残率：重型SMA（如I型）患儿多在2岁内死亡或需永久通气。

-沉重的家庭与社会负担：长期护理、康复及并发症治疗成本极高。

2.治疗格局的革命性变化

-疾病修正疗法(DMTs)问世：

-反义寡核苷酸(ASO)：如诺西那生钠，通过上调SMN2基因表达来增加SMN蛋白。

-基因治疗：如Onasemnogeneabeparvovec，一次性静脉输注，提供功能性SMN基因。

-口服小分子：如Risdiplam，通过剪接修饰增加全长SMN蛋白。

-治疗时机前移：研究证实，在症状出现前启动治疗，患儿可达到接近正常的运动发育水平，远优于出现症状后再治疗的效果。

3.新生儿筛查的普及

-技术成熟：通过足跟血即可进行SMN1基因拷贝数检测，准确率高。

-政策推动：SMA已被纳入多地新生儿筛查项目，为症状前治疗提供了前提条件。

4.共识出台的核心意义

-统一标准：明确了症状前治疗的适应证、启动时机、药物选择、监测方案和多学科管理模式。

-指导临床：为儿科、神经科、康复科等医生提供了具体的操作指南。

-保障权益：推动医保政策对症状前治疗的覆盖，确保患儿“早发现、早治疗”的权利。

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二、SMA基础知识回顾

1.遗传学基础

-致病基因：SMN1基因位于5q13，编码生存运动神经元(SMN)蛋白。

-疾病机制：SMN1双等位基因缺失或突变，导致功能性SMN蛋白严重不足，运动神经元无法维持正常功能而凋亡。

-修饰基因：SMN2是SMN1的同源基因，由于一个碱基差异，大部分转录本产生的SMN蛋白不稳定。SMN2拷贝数越多，病情通常越轻。

2.疾病分型（传统临床分型）

-I型（重型）：最常见，出生6个月内发病，无法独坐，多在2岁内死于呼吸衰竭。

-II型（中间型）：6-18个月发病，能独坐但不能独立行走，寿命可至青春期或成年。

-III型（轻型）：18个月后发病，能独立行走，部分患者成年后仍可保持行走能力。

-IV型（成人型）：罕见，成年后发病，进展缓慢。

重要转变：随着症状前治疗的开展，基于发病年龄的传统分型正逐渐被基于SMN2拷贝数的基因型-表型预测所取代，因为后者能更准确地指导症状前干预。

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三、共识核心内容解读

1.症状前治疗的定义与目标

-定义：对通过新生儿筛查或家系遗传检测确诊的SMA患儿，在出现任何临床症状（如肌张力低下、运动发育迟缓）之前，就启动疾病修正治疗（DMT）。

-核心目标：

1.?最大限度地保留运动神经元：在神经元大规模凋亡前进行保护。

2.?实现最佳运动发育结局：力争达到与同龄儿童相似的运动里程碑（如独坐、独走）。

3.?预防不可逆并发症：如脊柱侧弯、关节挛缩、呼吸功能不全等。

2.治疗适应证与启动时机

-核心适应证：

-基因确诊：通过基因检测明确为SMN1双等位基因缺失或致病变异。

-年龄要求：通常建议在6个月龄前启动治疗。越早越好，理想状态是在新生儿期（2-4周内）。

-无临床症状：尚未出现肌张力低下、运动发育落后等表现。

-风险分层与决策：

共识强调根据SMN2拷贝数进行风险评估，决定治疗的紧迫性和策略：

-高风险（SMN2=1-2拷贝）：几乎注定发展为重型SMA（I型）。强烈推荐立即启动治疗，是症状前治疗的最高优先级。

-中风险（SMN2=3拷贝）：多数发展为II型，少数为III型。推荐尽快启动治疗，以争取最佳运动结局。

-低风险（SMN2≥4拷贝）：通常发展为轻型（III/IV型）。治疗决策需更个体化，需与家长充分沟通，权衡利弊后决定是否立即治疗或密切观察。

3.治疗方案的选择与比较

共识对目前三种主流疾病修正疗法（DMTs）进行了详细对比，并提供了选择建议。

治疗方案作用机制给药方式优势劣势/风险适用人群/注意

反义寡核苷酸(ASO)(如：诺西那生钠)与SMN2基因转录的RNA结合，改变剪接模式，促使产生更