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药品生产质量管理复习题及参考答案[整理]

1.药品生产企业质量管理部门应履行哪些核心职责？

参考答案：根据《药品生产质量管理规范》（2010年修订），质量管理部门（QA/QC）应履行以下核心职责：①审核并批准物料、中间产品、待包装产品和成品的放行；②制定并审核物料、中间产品、成品的质量标准及检验操作规程；③对物料供应商进行质量评估，审核供应商资质；④监督生产过程中的偏差处理，审核偏差调查报告及纠正预防措施（CAPA）；⑤审核并批准工艺规程、操作规程等生产管理文件；⑥负责产品质量回顾分析，定期对产品质量进行汇总、趋势分析；⑦组织实施稳定性考察计划，评估产品在有效期内的质量稳定性；⑧参与验证与确认活动，审核验证方案及报告；⑨处理客户投诉，调查质量问题并制定改进措施；⑩监督厂房、设备、设施的清洁及状态标识管理。

2.简述洁净区环境监测的主要项目及频次要求。

参考答案：洁净区环境监测的主要项目包括：①悬浮粒子数（≥0.5μm和≥5μm粒子数）；②微生物限度（沉降菌、浮游菌、表面微生物）；③温度、湿度；④压差（相邻不同级别洁净区压差≥10Pa，相同级别不同功能区保持适当压差）；⑤风速（单向流区截面风速≥0.36m/s，非单向流区换气次数按洁净级别设定，如D级≥15次/h，C级≥25次/h，B级≥50次/h）。监测频次根据洁净级别和风险等级确定：A级区需实时监测或连续监测；B级区动态监测每4小时至少1次；C级和D级区动态监测每班次至少1次，静态监测每月至少1次。

3.设备清洁验证的关键步骤包括哪些？

参考答案：设备清洁验证的关键步骤包括：①确定清洁目标：明确需去除的残留物（如活性成分、辅料、清洁剂、微生物）及最难清洁部位（如管道死角、密封垫）；②设定残留限度：基于日最大剂量（MTD）、最小有效剂量（MED）等计算可接受残留量（通常≤1/1000日剂量或≤10ppm）；③选择清洁方法：确定清洁规程（如清洁剂种类、浓度、温度、时间、清洁方式）；④设计验证方案：包括取样方法（擦拭法、淋洗法）、检测方法（HPLC、TOC、目视检查）、验证批次（至少连续3批）；⑤实施验证：按规程清洁后取样检测，记录数据；⑥分析结果：确认残留量符合标准，清洁规程重现性良好；⑦批准验证结果经质量管理部门审核批准后生效；⑧再验证：当设备改造、清洁规程变更或产品处方变更时需重新验证。

4.物料供应商的质量评估应涵盖哪些内容？

参考答案：物料供应商质量评估应涵盖以下内容：①资质证明：营业执照、药品生产许可证（如为药用原辅料）、产品批准证明文件（如原料药的DMF）；②生产条件：厂房设施、设备是否符合GMP要求，生产工艺是否稳定；③质量保证体系：是否建立有效的质量管理体系，是否定期自检；④产品质量：提供3批全检报告，与企业内控标准对比；⑤历史质量：近3年产品合格率、偏差及投诉情况；⑥供应能力：产能、交货周期、应急响应能力；⑦审计方式：现场审计（关键物料）或文件审计（一般物料），审计内容包括生产现场、质量控制实验室、文件管理等；⑧评估结论：分为合格、限用或不合格，合格供应商需列入供应商清单并定期再评估（至少每年1次）。

5.批生产记录应包含哪些关键信息？

参考答案：批生产记录应包含以下关键信息：①产品名称、规格、批号、生产日期；②生产车间、生产线、操作间编号；③物料信息：原辅料、包装材料的名称、批号、用量、供应商；④生产步骤：各工序开始/结束时间、操作参数（如温度、压力、转速、时间）、中间控制结果（如重量、含量、pH值）；⑤设备信息：使用的设备编号、清洁状态、校验状态；⑥操作人员：各工序操作人员、复核人员签名；⑦偏差记录：生产过程中发生的偏差（如物料误用、参数超标）、处理措施及审核批准；⑧清场记录：生产结束后清场情况（残留物料、设备清洁、状态标识）、清场人员及QA确认签名；⑨物料平衡：理论产量与实际产量的比值（需符合规定范围，如95%105%），不平衡时需调查；⑩放行审核：生产部门负责人、QA人员审核签名及日期。

6.简述质量控制实验室的基本要求。

参考答案：质量控制实验室的基本要求包括：①独立性：与生产区域分开，避免交叉污染；②功能分区：设置样品室、试剂室、天平室、仪器室（如HPLC、GC、IR）、微生物室（需与其他区域隔离，包含阳性菌室、无菌室）；③设备管理：仪器需定期校验（如天平、pH计）、维护，有使用记录；④试剂与试液：标签清晰（名称、浓度、配制日期、有效期），标准品/对照品需溯源（如使用中国食品药品检定研究院提供的标准物质）；⑤检验记录：完整记录检验过程（取样量、仪器参数、原始数据、计算过程），不得撕页或涂改（错误处需划线并