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《认知障碍疾病基因诊断策略中国专家共识（2025版）》解读

摘要：本文对《认知障碍疾病基因诊断策略中国专家共识（2025版）》进行全面系统解读。该共识由中国老年医学学会认知障碍分会牵头制定，整合国际指南进展与中国人群数据，针对遗传相关认知障碍疾病的基因检测指征、技术选择、结果解读及临床应用等核心问题建立规范化路径。本文梳理共识框架体系，详解各类认知障碍疾病的遗传学特征与诊断策略，剖析基因检测技术的适用场景与质量控制要点，解读变异解读标准与临床转化逻辑，并探讨特殊人群管理与技术发展方向，旨在为临床医生、遗传咨询人员及检验技术人员提供实践指引，推动认知障碍疾病精准诊断与个体化医疗发展。

一、引言

认知障碍是一组以记忆、语言、执行功能等认知域受损为核心，伴随日常生活能力减退及精神行为异常的综合征，其发病与遗传、环境、老化等多因素相关。随着人口老龄化加剧，我国认知障碍疾病患病率逐年攀升，其中遗传因素在疾病发生中的贡献度差异显著——染色体病、单基因遗传病及线粒体遗传病主要由遗传因素驱动，而多基因遗传病则为遗传与环境共同作用的结果。

基因检测技术的迭代为认知障碍疾病的精准诊断提供了有力工具，但临床实践中仍面临诸多困惑：疾病表型复杂且遗传异质性高、检测技术选择混乱、变异解读标准不统一、基因型-表型关联分析薄弱等。在此背景下，《认知障碍疾病基因诊断策略中国专家共识（2025版）》（以下简称2025版共识）应运而生。该共识通过系统检索PubMed、中国知网等中外数据库（检索截止2024年7月31日），纳入随机对照研究、队列研究、指南及荟萃分析等高质量证据，经31名多学科专家三轮论证修订而成，首次针对中国人群建立了覆盖全疾病谱的认知障碍基因诊断规范[__LINK_ICON]。

2025版共识的核心价值在于实现三大突破：一是明确分层检测-精准解读-临床转化的全流程逻辑，解决检测滥用与漏检问题；二是融入中国人群特异性遗传数据，提升诊断适配性；三是整合新型检测技术与生物标志物，兼顾实用性与前瞻性。本文将从共识框架、核心内容、技术应用及临床实践等维度展开深度解读。

二、共识框架与核心原则

2.1框架体系构建

2025版共识采用总-分-总结构，分为概述、常见疾病基因诊断思路、检测技术规范、变异解读标准、质量控制体系、特殊人群管理及展望七大模块。其中常见疾病基因诊断思路为核心章节，按遗传方式（染色体病、单基因遗传病、多基因遗传病、线粒体遗传病）与疾病类型双重维度展开，每个疾病均明确临床特征-遗传学基础-检测策略-推荐意见四级内容，形成可直接落地的临床路径[__LINK_ICON]。

2.2四大核心原则

1.?分层检测原则：基于疾病遗传概率、发病年龄、家族史等因素划分检测优先级，避免一刀切式全基因组测序，平衡诊断效率与成本。例如对早发性阿尔茨海默病（EOAD）优先检测致病基因，对晚发性病例则先评估风险基因。

2.?技术匹配原则：根据突变类型选择适配技术，如单核苷酸变异优先二代测序（NGS），串联重复突变推荐重复引物PCR（RP-PCR），拷贝数变异首选多重连接探针扩增技术（MLPA）。

3.?证据分级原则：变异解读参照ACMG/AMP标准，结合中国人群数据库（如CNGBdb）、家系验证结果及功能实验证据，将变异分为致病、可能致病、意义未明、可能良性、良性五级。

4.?多学科协作原则：强调神经内科、医学遗传科、生物信息科及心理科联动，涵盖检测前咨询、检测中质控、检测后解读全环节，尤其重视遗传咨询的前置与后置作用。

三、认知障碍疾病的遗传学分类与诊断策略

2025版共识首次明确中国人群常见遗传相关认知障碍疾病的谱系及特征，针对不同疾病制定差异化诊断路径，重点突出基因型-表型关联分析的临床价值。

3.1单基因遗传性认知障碍

单基因遗传病虽发病率较低，但遗传模式明确，基因检测诊断效能高，是共识重点规范内容。

3.1.1常染色体显性遗传疾病

-阿尔茨海默病（AD）：AD是最常见的痴呆类型，占比60%~80%，按发病年龄分为早发性（EOAD，65岁）和晚发性（LOAD，≥65岁）。常染色体显性遗传AD（ADAD）主要见于EOAD，致病基因为早老素1（PSEN1）、早老素2（PSEN2）和淀粉样前体蛋白（APP），中国汉族人群EOAD患者中上述基因致病突变携带率达4.15%，显著高于高加索人群的1.35%。

-检测策略：共识推荐对EOAD患者、有明确AD家族史者、LOAD伴家族聚集现象者进行基因检测。首选APP/PSEN1/PSEN2靶向测序，阴性者建议扩展至全外显子组测序（WES）；对LOAD患者可优先检测APOE风险基因，E4等位基因携带者患病风险较普通人群升高3~4倍。

-基因型-表型关联：PSEN1突变多导致早发重型AD，发病年龄可早至30岁；APP突