不容忽视的儿童罕见出血病：认识小儿巨大血小板综合征.docxVIP

不容忽视的儿童罕见出血病：认识小儿巨大血小板综合征

在儿童血液科门诊中，我们偶尔会遇到一些因“不明原因出血”前来就诊的孩子。他们可能从小就容易出现皮肤瘀斑、牙龈渗血，或是轻微碰撞后出现关节血肿。若常规检查显示血小板数量正常甚至偏低，但体积异常增大，医生往往会警惕一种罕见的遗传性疾病——巨大血小板综合征。

一、什么是巨大血小板综合征？

巨大血小板综合征，亦称为Bernard-Soulier综合征，是一种罕见的常染色体隐性遗传性血小板功能异常疾病。该病由法国血液学家JeanBernard和Jean-PierreSoulier于1948年首次报道，其主要特征为：

-血小板体积显著增大（可达正常血小板的2-8倍，形如淋巴细胞）；

-血小板计数轻至中度减少；

-出血时间延长，但凝血功能正常。

该病虽发病率低（约百万分之一），但因临床表现隐匿，易被误诊为免疫性血小板减少症，需引起家长和基层医生的重视。

二、病因与发病机制：基因缺陷是关键

巨大血小板综合征的病因源于血小板膜糖蛋白复合物Ib-IX-V的基因突变。这一复合物是血小板与血管损伤部位粘附的“桥梁”，其功能异常会导致血小板无法正常聚集在出血处，从而引发止血障碍。

目前已明确的致病基因包括：

-GP1BA（编码GPIbα）

-GP1BB（编码GPIbβ）

-GP9（编码GPIX）

这些基因的突变通过常染色体隐性遗传方式传递，即患儿需同时携带来自父母双方的致病等位基因才会发病。

三、临床表现：警惕这些出血信号

患儿的出血症状多在婴幼儿期甚至新生儿期出现，严重程度因人而异，常见表现包括：

1.皮肤黏膜出血：反复鼻衄、牙龈渗血、皮肤瘀斑；

2.创伤后出血不止：轻微外伤即可导致长时间渗血；

3.女性患儿月经过多（青春期后）；

4.严重者可能出现：胃肠道出血、颅内出血等危及生命的状况。

值得注意的是，部分患儿因血小板减少被误诊为“免疫性血小板减少症”，若接受糖皮质激素治疗无效，需进一步排查本病的可能。

四、诊断与鉴别诊断：三步锁定病因

1.初步筛查：

-血常规：血小板计数降低（通常50-200×10?/L），血小板体积显著增大；

-外周血涂片：可见大量巨大血小板（比例＞30%）。

2.确诊检查：

-血小板功能分析：出血时间延长，血小板聚集试验显示对瑞斯托霉素无反应；

-流式细胞术：检测血小板膜GPIB-IX-V复合物表达显著降低或缺失。

3.基因检测：明确致病基因突变，为遗传咨询提供依据。

需鉴别疾病：免疫性血小板减少症、MYH9相关疾病、灰色血小板综合征等。

五、治疗与管理：多维度守护患儿健康

目前该病尚无根治方法，治疗以预防和控制出血为主：

1.一般措施：

-避免使用阿司匹林等影响血小板功能的药物；

-减少剧烈运动，使用防护牙托等预防外伤。

2.出血处理：

-局部止血：压迫、填塞、止血敷料；

-药物干预：氨甲环酸、去氨加压素（部分患儿有效）；

-血小板输注：用于严重出血或术前准备（需注意可能产生同种抗体）。

3.长期管理：

-定期随访血液科，监测血小板功能和数量；

-为青春期女性提供月经管理指导；

-遗传咨询：对患儿家庭进行基因检测和生育指导。

六、给家长的建议：早识别、科学应对

1.若孩子反复出现不明原因瘀斑、鼻衄，建议尽早就诊儿童血液专科；

2.就医时主动提供家族出血史（即使父母无症状，可能是携带者）；

3.日常建立“出血日记”，记录出血频率、诱因和严重程度；

4.与学校老师沟通，避免参与高风险活动。

巨大血小板综合征虽属罕见病，但通过规范诊断和科学管理，多数患儿可以正常生活学习。作为家长和医生，我们需提高对该病的认识，避免误诊漏诊，为这些“易出血”的孩子撑起一把坚实的保护伞。