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头穴丛刺对cAMPPKACREB信号通路的影响及其在APPPS1小鼠海马中的突触可塑性作用
目录
文档概要．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．2
1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．2
1.1.1阿尔茨海默病研究现状概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7
1.1.2海马在学习记忆中的作用及其与AD的联系．．．．．．．．．．．．．．．．．9
1.2核心信号通路．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．10
1.2.1cAMP信号转导途径．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11
1.2.2PKA激酶及其功能．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．13
1.2.3CREB转录因子的生物学意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．15
1.3突触可塑性的概念及其病理生理学关联．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17
1.4头穴丛刺疗法概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．19
1.4.1头穴丛刺的操作方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．20
1.4.2头穴丛刺的传统与现代应用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．21
1.5研究目的与假设．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．24
材料与方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26
2.1实验动物与分组．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．29
2.1.1实验动物模型选择（APPPS1小鼠）．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．31
2.1.2实验分组方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．32
2.2干预措施．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．33
2.2.1刺激参数设置．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．36
2.2.2造模过程与效果确认．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37
2.3主要研究方法．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．40
2.3.1脑组织样本采集与处理．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．42
2.3.2cAMPPKACREB信号通路蛋白水平检测．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．42
2.3.3海马区突触结构变化观察．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．46
2.3.4神经行为学功能评估．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．47
2.4数据统计与分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．52
2.4.1统计方法说明．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．54
2.4.2统计软件选择．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．57
1.文档概要
本研究旨在探讨头穴丛刺对cAMP-PKA-ACREB信号通路的调节效应及在海马中其如何参与突触可塑性的调节。我们采用APPPS1小鼠模型，这些模型已表现出脑功能的显著失调和突触可塑性衰退。研究通过以下几个步骤深入剖析：
在遇到头穴丛刺的APPPS1小鼠和对照小鼠中，通过免疫荧光和WesternBlot技术检测关联的信号通路标志物，如cAMP、PKA、CREB及其磷酸化水平。此外实验同时评估Acetyl-CoA的浓度，作为增强CREB激活性的潜在介质。
应用形态学技术（如免疫组化和电子显微镜检查）评估突触结构完整性和突触体积的变化，以及观察突触前和突触后膜形态的形态学特征。
通过行为测试（例如空间导航任务和物体定位识别测试）评估治疗对学习记忆能力恢复的影响。
为了解析内源性分子机理解的药物靶点，还使用了基因敲除和各信号通路阻断剂的介入手段，用以分析每组信号通路在头穴丛刺的作用中是否发挥了关键功能。
在上述研究中，我们也采用统计分析来检验治疗过程中出现的数据差异。这项研究不仅预期揭示头部穴位刺激如何调节相关分子途径，而且有望为理解海马突触可
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