心血管活性物质与心血管疾病.pptVIP

一.心脏和血管具有内分泌功能

心脏和血管的：内膜、中膜、外膜及心包各组织，

肌细胞、内皮细胞、成纤维细胞、脂肪细胞、吞噬细胞等各种细胞。

Endocrine,Paracrine,Autocrine,Intracrine.

Homeostasisincardiovascularsystem.

Renin-Angiotensin-Aldosteronesystem.

ANP,BNPandCNPsystem.

L-Arg/NOS/NOpathway

Heme/Hemeoxygenase/COpathway

Adrenomedullin

Calcitoningenerelatedpeptide(CGRP)

;二.反向功能研究(反向生物学）

---发现新的心血管活性物质

传统生/药理学：疾病状态?内源活性物?受体

和/或生物学效应?药物?内源活性物

反向生/药理学（I）：疾病状态?生物学效应

?药物?受体

反向生/药理学（II）：受体?内源活性物

?生物学效应?疾病状态?药物

“一天一肽”;1.孤儿G蛋白偶联受体策略——

功能基因组研究的成功范例;目前已从公用数据库中分离出300个左右的完全开放式阅读框架，可编码已公认的GPCR超家族成员。其中191个归类于已知的受体，可被约70个已知的配体激活；108个为oGPCRs。

对人类基因组核苷序列进行分析，预计可发现200-500个oGPCRs。

oGRCRs与已知的GPCRs间氨基酸序列的相同性有限，一般低于45%。;当前5页，总共53页。;1)．G-21的配体为5-HT1A（1988）

2)．RDC7的内源性配体为腺苷A1.RDC8配体为腺苷A2（1991）

3)．ORL1的配体为17肽的Nociceptin/orphaninFQ（1994）

4)．HNFAG09配体为过敏毒素C3a（1996）

5)．GHSR(growthhormonesecretagoguesreceptor）内源性配基Ghrelin(1999）

6)．hGR3/GRP10内源性配体为下丘脑的泌乳刺激素释放肽（1998）

7)．降钙素受体样受体（CRLR）是钙调素基因相关肽受体和肾上腺髓质素受体的共同组成成分（1998）;8)．Orexinl及Orexin2受体（HPRAJ70）其配体为Orexin/Hypocretin（1998）

9)．APJ配体Apelin（1998）

10)．trh2配体为甲状腺素释放激素（TRH）（2000）

11)．CysLT1（HMTMF81、HG55）和CysLT2(HG57)的配体均为过敏性反应中生成的有生物活性的脂类慢反应物质半胱氨酸白三烯（2000）

12)．GPR38的配体为Motilin（1998）

13)．GPR24，SLC-1受体的配体为黑色素浓集激素（MCH）（2000）

14)．GPR14、SENR受体的配体UrotensinII（1999）

15)．Edg1、Edg3、Edg5和Edg8配体为鞘氨醇-1-磷酸（2000）;16)．Edg2、Edg4和Edg7配体为溶血磷脂酸（2000）

17).Allatostatin-样受体配体为Ser-Arg-Pro-Tyr-Ser-Phe-Gly-Leu-NH序列的八肽（1999）

18).GPCR97受体配体为组胺H3（1999）

19).CCR10（GPR2）配体为CC化学趋化因子ESKine和趋化因子CCL27（2000）

20).KIAA0001配体为UDP-葡萄糖，以及类似物UDP-半乳糖、UDP-葡萄糖醛酸、UDP-N-乙酰氨基葡萄糖（2000）

21)．FM-3、FM-4或TGR-1受体配体为神经介素U（2000）

22).格卵巢癌G蛋白受体（oGR1）配体为鞘胺醇磷脂酰胆碱（2000）

23).HG31、NPGPCR、AF119815或EP884387配体为神经肽类FF（2000）;2.几种新发现的心血管活性肽

(1)UrotensinII（1999）

目前已知最强的内源性缩血管物质-

参与高血压心肌肥大的发病：心肌UII受体最大结合力及受体亲和力增强。;;与其它活性物质的相互作用;(2)生长素（ghrelin）（1999）;;;Intermedin1-53的心肌含量和受体结合测定;intermedin1-53的正性变力作用和心脏保护效应;(4).Salusin(2