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儿童重症呼吸道合胞病毒感染诊治进展2025

呼吸道合胞病毒(respiratorysyncytialvirus,RSV)是导致年幼儿童急性下呼吸道感染的最常见原因之一。研究显示,2019年全球0~60个月儿童有3300万RSV感染病例,360万例因RSV感染住院,全球该年龄段儿童有26300例RSV感染住院死亡病例;RSV导致28d至6月龄、5岁以下儿童病死率分别为3.6%及2.0%[1]。一项基于我国30个省份医院网络的研究显示,2009—2020年我国0~60月龄儿童非重症和重症社区获得性肺炎病原中,RSV分别占17.8%和21.3%,均居第一位[2]。RSV肺炎患儿中20.8%~25.5%可进展为重症,约10%需转入儿科重症监护病房(PICU)治疗[3]。

重症RSV感染可增加住院率、延长住院时间、与高病死率相关。本文阐述了近年来儿童重症RSV感染诊断及治疗进展,以提高儿科医生对疾病的早期识别和诊疗水平。

1儿童重症RSV感染的临床表现

儿童RSV感染导致的症状因年龄和基础疾病而异,不同年龄阶段的临床表现具有差异[4]。对于2岁的婴幼儿,特别是6月龄内婴儿,突出表现为毛细支气管炎或肺炎。2岁及以上幼儿和儿童多表现为上呼吸道感染,也可表现为气管炎、支气管炎和肺炎等下呼吸道感染[5]。RSV感染的常见临床表现有发热、咳嗽、喘息等,重症RSV感染可出现呼吸增快、呼吸困难、发绀、鼻翼扇动及肺外并发症,如心肌炎、心律失常、惊

厥、肝功能损害等。文献报道1.2%~6.5%的RSV感染患儿存在神经系统并发症,以抽搐最常见[6]。RSV患儿易发生细菌和病毒的合并感染,合并感染会加重病情。

近年来,RSV感染临床特征发生了一些改变。流行病学资料提示,疫情防控措施改变了RSV的流行规律。2019年以前,RSV是导致儿童下呼吸道感染的主要病毒,之后RSV感染率显著下降,而在非药物干预措施解除后感染率再次上升[7-9]。多个国家和地区出现了RSV季节外暴发[8-9]。非药物干预措施改变了北京地区RSV的流行特征,重症RSV肺炎比例从66.76%降至40.51%[9]。我国昆明地区“后疫情时期”RSV住院患儿喘息减少,发热、呼吸急促、抽搐及混合感染比例增加,重症比例为22.8%,较疫情前升高,重症病例中高达36.4%的患儿需要机械通气[10]。国外文献报道,RSV感染患儿平均住院时间显著长于既往,而三个流行季期间PICU入院率、PICU住院时长及呼吸道支持方面未发现显著差异[7]。

RSV主要经鼻咽和结膜黏膜进入机体,累及整个气道,细支气管是

RSV损伤最严重的部位,引发坏死性细支气管炎,还可引起肺泡坏死现象。除了直接损伤,RSV引发一系列免疫反应参与疾病发生,通过影响干扰素反应和其他免疫反应,导致免疫抑制,促进RSV感染后继发细菌感染的发生;在免疫抑制的患儿,细胞免疫反应功能异常,不能清除RSV,因此感染更严重,RSV复制可持续数月;RSV改变T细胞分化,使Th1细胞转向Th2细胞反应,加重炎症反应[4]。

RSV感染导致重症和危重症的高危人群为早产儿(≤32周)、出生低体重儿、具有支气管肺发育不良、慢性肺疾病、血流动力学改变的先天性心脏病、囊性纤维化、神经肌肉疾病等潜在基础疾病和免疫功能不全的儿童(如原发性免疫缺陷病、移植手术患儿和人类免疫缺陷病毒感染者)[11]。文献报道中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)升高、混合感染也是导致

RSV重症感染的独立危险因素[10]。

RSV感染导致的疾病程度可根据临床表现进行评估。例如,评估毛细支气管炎时意大利指南推荐指标包括呼吸状况、呼吸困难、氧饱和度、奶量、呼吸暂停等[11]。我国指南推荐的评估指标包括呼吸频率、哮鸣音和(或)湿啰音、胸部吸气性凹陷、氧饱和度、一般状况等[12]。RSV导致的重症肺炎可结合我国指南进行评估[13]。一项系统评价回顾了2000年1月以来的相关文献,评估用于量化儿童RSV疾病严重程度评分的有效性,检索到8541篇文献,最终纳入32篇文献,涉及31种评分,评估次数最多的评分是改良塔尔评分(modifiedTalscore)和王氏毛细支气管炎严重程度评分(WangBronchiolitisseverityscore),但该研究结论是没有一种评分得到了充分验证[14]。

2诊断进展

对于有发热、咳

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