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金纳米粒子对CHO-K1细胞毒性的谷胱甘肽作用机制

摘要

近年来，金纳米粒子（AuNPs）已被广泛应用于医药疗法、成像和诊断等领域。在CHO-K1细胞中，金纳米粒子对细胞的毒性有所影响，诸如细胞死亡、细胞凋亡等现象均被观察到。谷胱甘肽具有非常重要的生物活性，在许多领域都受到广泛的关注和研究。作为一种含有巯基的生物分子，谷胱甘肽可以对细胞内氧化还原状态进行调节，从而发挥抗氧化的作用。在AuNPs的银负载过程中，谷胱甘肽常被用作还原剂来减少Au3+离子为Au0离子使其形成金纳米粒子。研究表明，谷胱甘肽不仅可以对金纳米粒子进行还原，还可以降低金纳米粒子在CHO-K1细胞中的毒性。谷胱甘肽通过增加细胞内的氧化还原平衡稳定性，从而使细胞更加耐受金纳米粒子的刺激作用。此外，谷胱甘肽还可以通过恢复细胞内的抗氧化酶系统，从而减少细胞的过氧化反应，降低细胞死亡的发生率。这些研究表明，使用谷胱甘肽可以有效地减轻金纳米粒子对细胞造成的损害。例如，胱氨酸（Cys）作为一种含有巯基的分子，可以与金纳米粒子表面上的裸露离子相结合，从而减轻金纳米粒子对细胞的损害。研究表明，使用Cys涂覆的金纳米粒子可以显著地降低细胞死亡率，且与AuNPs相比具有更好的生物相容性。而谷胱甘肽的贡献在于其可以通过稳定细胞的氧化还原平衡，降低细胞的过氧化反应和死亡率，从而减少金纳米粒子对细胞造成的损伤。此外，生物分子的涂覆也可以降低金纳米粒子的毒性，并显著提高其生物相容性。

关键词

金纳米粒子；CHO-K1细胞；谷胱甘肽；细胞毒性

一、引言

纳米材料和纳米技术在生物医学领域的应用是目前研究的热点，金纳米粒子（纳米金，goldnanoparticles，AuNP）通常指直径为1～100nm的金颗粒，AuNP在水中因为静电作用可形成稳定存在的胶体状态，因此也称胶体金（goldcolloids）。由于其独特的物理化学性质，如小尺寸效应、表面效应、量子尺寸效应和宏观量子隧道效应等，使其在生物医学领域展现出广阔的应用前景，包括药物载体、生物成像、肿瘤治疗等。然而，随着AuNP的广泛应用，其潜在的生物安全性问题也日益受到关注。细胞毒性是评估纳米材料生物安全性的重要指标之一，研究发现AuNP对多种细胞系具有不同程度的毒性作用，但其具体的毒性机制尚未完全明确。

谷胱甘肽（glutathione，GSH）是一种广泛存在于生物体内的含巯基三肽，由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成。在细胞内，GSH主要以还原型（GSH）和氧化型（GSSG）两种形式存在，且两者之间可以相互转化，共同维持细胞内的氧化还原平衡。GSH在细胞的抗氧化防御系统中发挥着核心作用，能够清除细胞内产生的活性氧（reactiveoxygenspecies，ROS），保护细胞免受氧化损伤。已有研究表明，GSH与纳米材料之间存在相互作用，这种相互作用可能会影响纳米材料的性质及其在生物体内的行为。因此，探讨GSH在AuNP对细胞毒性中的作用机制，对于深入理解AuNP的生物安全性以及开发安全有效的纳米生物材料具有重要意义。

二、金纳米粒子的特性及应用

2.1金纳米粒子的物理化学性质

金纳米粒子具有独特的物理化学性质，这些性质与其尺寸、形状和表面特性密切相关。在尺寸方面，当金颗粒的尺寸减小到纳米级别时，会出现明显的小尺寸效应，导致其物理化学性质与宏观金有很大差异。例如，随着粒径的减小，金纳米粒子的表面原子比例增加，表面能增大，使其具有更高的化学活性。

金纳米粒子的形状多样，常见的有球形、棒状、三角形、星状等。不同形状的金纳米粒子具有不同的光学、电学和催化性能。以球形金纳米粒子为例，其在可见光范围内表现出独特的表面等离子体共振（surfaceplasmonresonance，SPR）现象，即当入射光的频率与金纳米粒子表面自由电子的集体振荡频率匹配时，会发生强烈的光吸收和散射，使溶液呈现出特定的颜色。而棒状金纳米粒子由于其各向异性的结构，在纵向和横向具有不同的SPR吸收峰，这种特性使其在生物成像和光热治疗等领域具有潜在的应用价值。

金纳米粒子的表面性质也对其性能和应用有着重要影响。通过表面修饰，可以改变金纳米粒子的表面电荷、亲疏水性和生物相容性等。常用的表面修饰方法包括化学吸附、共价键合和物理包裹等。例如，利用巯基化合物与金表面的强亲和力，可以将各种功能分子（如生物分子、聚合物等）连接到金纳米粒子表面，从而赋予其特定的功能。

2.2金纳米粒子在生物医学领域的应用

2.2.1药物载体

金纳米粒子作为药物载体具有诸多优势。首先，其较大的比表面积可以负载大量的药物分子，实现药物的高效递送。其次，通过表面修饰可以使金纳米粒子具有靶向性，能够特异性地将药物输送到病变部