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莪术油亚微乳的制备工艺优化与稳定性机制探究

一、引言

1.1研究背景

莪术油是从传统中药莪术的根茎中提取得到的挥发油，其主要成分为多种倍半萜类化合物，如莪术酮、莪术双酮、莪术烯、莪术醇等。莪术油凭借其复杂多样的化学成分，展现出了广泛而显著的药理活性。

在抗肿瘤方面，大量研究表明莪术油对多种癌细胞具有抑制和杀伤作用。吴万垠等学者用莪术油进行二次抑制小鼠肝癌HepA的实验，结果显示莪术油抑瘤率分别为51.85%和51.16%，与对照组有非常显著差异（P0.01），并能降低癌细胞DNA光密度值（P0.05），核面积（P0.05）及DNA指数（P0.001），同时能提高肝癌细胞中二倍体细胞的比例（P0.001），提示其抗肝癌作用可能与抑制肝癌细胞DNA合成与增殖活动有关。石灵春等同样用莪术油进行二次抑制小鼠肝癌HepA的实验，以抗增殖细胞核抗原（PCNA）免疫组化染色方法评估其对小鼠肝癌细胞增殖活性的影响，发现抑瘤率分别为52%和51%，与对照组有非常显著差异（P0.01），经莪术油作用过的小鼠HepA肝癌细胞的PCNA阳性指数（PCNA-PI）为30±4，显著低于对照组40±6（P0.01），揭示莪术油抑制小鼠肝癌生长可能与抑制PCNA表达有关。

在抗病原体作用上，温莪术挥发油在试管内可抑制金黄色葡萄球菌、β-溶血性链球菌、大肠杆菌、伤寒杆菌、霍乱弧菌等的生长。阎广信等用莪术油注射液治疗上呼吸道感染，测定病原体有AdV7、AdV3、柯萨奇B组、流感病毒A、副流感病毒、呼吸道合胞病毒等，结果显示在退热时间、症状消除时间方面莪术油组明显优于对照组（病毒唑加青霉素），差异显著（P0.05）。

此外，莪术油还具有抗血栓、抗溃疡、抗早孕、抗炎、抗氧化、增强免疫等作用，在医药领域展现出了巨大的应用潜力。在临床应用中，莪术油也发挥着重要作用。在肿瘤治疗领域，韩铭钧等用莪术油经肝动脉栓塞治疗84例原发性肝癌，肿瘤平均缩小率39.2%，1、2、3月生存率分别为80.0%、43.4%和24.0%，无因治疗引起肝功恶化和骨髓抑制现象，部分患者治疗后肝功能明显改善。另有报道用抗癌新药榄香烯乳（莪术油的一种成份）注射液加联合化疗作为治疗组，与单纯化疗作对照，观察对晚期消化道肿瘤的疗效，结果治疗组近有效率65.7%，高于对照组45.1%（P0.05），患者的生存质量评分治疗组优于对照组（P0.05）。在病毒感染治疗方面，刘春雨等用莪术油注射液加青霉素钠治疗160例成人急性上呼吸道感染，临床总有效率为98.75%，治疗组与对照组平均用药天数分别为（2.5±0.3）天和（3.7±0.5）天，治疗组疗效明显优于对照组（P0.05）。袁秀丽用莪术油葡萄糖注射液治疗42例小儿急性上呼吸道感染，治疗组退热时间在48小时以内退热者28例，对照组退热时间多在48小时以后，5天未退热者明显高于治疗组，治疗组未见任何毒副作用。

然而，目前临床上通过静脉给药的莪术油制剂，如莪术油注射液和莪术油葡萄糖注射液，却存在着诸多问题。由于莪术油的主要成分大多为脂溶性物质，在水中溶解度极低，这使得其制剂的稳定性较差，在储存和运输过程中容易出现药物析出、分层等现象，极大地影响了药物的质量和疗效。而且这些传统制剂还存在较大的刺激性，患者在使用过程中可能会出现局部疼痛、红肿等不适反应，同时过敏反应的发生率也相对较高，限制了其临床应用范围。在2010年版药典中，莪术油注射液和莪术油葡萄糖注射液因上述原因被下架处理。为了克服这些问题，提高莪术油的临床应用价值，开发一种新型的莪术油给药系统迫在眉睫。亚微乳作为一种新型的药物载体，具有独特的优势，将莪术油制成亚微乳具有重要的必要性和研究价值。

1.2研究目的和意义

本研究旨在制备莪术油亚微乳，并对其稳定性进行深入研究。通过优化制备工艺和处方，获得粒径均一、稳定性良好的莪术油亚微乳，为莪术油的临床应用提供新的剂型选择。具体来说，本研究的目的包括：确定莪术油亚微乳的最佳制备工艺和处方，提高莪术油的稳定性和生物利用度；建立莪术油亚微乳的质量评价方法，确保产品质量可控；考察莪术油亚微乳的稳定性，为其储存和运输提供科学依据。

本研究对于推动莪术油在医药领域的应用具有重要意义。莪术油具有广泛的药理活性，然而其传统制剂存在稳定性差、刺激性大等问题，限制了其临床应用。本研究制备的莪术油亚微乳有望克服这些问题，提高药物的疗效和安全性，为临床治疗提供更有效的手段。同时，本研究对于亚微乳作为药物载体的研究也具有一定的参考价值，有助于推动新型药物制剂的开发和应用。

1.3国内外研究现状

在莪术油亚微乳制备方面，国内外学者已开展了诸多研究。国