第四章非甾体抗炎药.pptVIP

作用本品具有良好的解热镇痛作用，但无抗炎作用，常用于感冒药物的复方成分之一。临床广泛用于感冒、发热、头痛、关节痛、神经痛及痛经等症的治疗，正常剂量下对肝脏无损害，毒副作用也较少。第29页，共71页，星期日，2025年，2月5日三、吡唑酮类这类药物是5-吡唑酮类衍生物，具合明显的解热、镇痛和抗炎作用，一般用于高热和镇痛。主要有安替比林、氨基比林和安乃近。由于该类药物过敏反应较多，对造血系统有影响，限制了它们在临床的应用。第30页，共71页，星期日，2025年，2月5日安替比林安替比林是第一个用于临床的，但因毒性较大，未能长期使用。对其结构改造时，在环的4位上引人二甲氨基，得到氨基比林，曾广泛用于临床。但由于引起白细胞减少及粒细胞缺乏症等骨髓抑制副反应，国内已于1982年将其淘汰。第31页，共71页，星期日，2025年，2月5日为了合成水溶性化合物，在4位引入水溶性基团亚甲基磺酸钠时发现了安乃近，其解热、镇痛作用迅速而强大，可制成注射液使用，但长期应用也会引起粒细胞缺乏等不良反应。后来又发现解热镇痛效果较好的异丙基安替比林，因为毒性较低，常在解热镇痛药复方制剂中配伍使用。安乃近第32页，共71页，星期日，2025年，2月5日第33页，共71页，星期日，2025年，2月5日化学名为[(1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢-lH-吡唑-4-甲基)甲氨基]甲烷磺酸钠盐一水合物。本品为白色或微黄色的结晶或结晶性粉末，在水中易溶，在乙醇中略溶，在乙醚中不溶。易氧化，水溶液放置后渐变成黄色，应避光密闭保存。本品起效快而强，适用于儿童的退热。但该药物的解热镇痛作用与不良反应均较强，限制了它的临床应用。本品由于分子中引入了水溶性的亚甲基磺酸基，制成钠盐，其水溶性较大，可配制注射液使用，适用于其他解热镇痛药难以控制的高热，但长期服用会引起肾脏损害，粒细胞减少，药物热和过敏性皮疹，偶见严重的过敏反应，故应慎用。在使用中应防止大汗虚脱，并注意患者血象的变化。第34页，共71页，星期日，2025年，2月5日第二节非甾体抗炎药非甾体抗炎药(NSAIDS)是一类用途十分广泛的处方药，具有解热、镇痛和抗炎作用，但以抗炎作用为主，临床上主要用于治疗胶原组织疾病，如风湿性、类风湿性关节炎，骨关节炎和红斑狼疮等症的治疗。第35页，共71页，星期日，2025年，2月5日非甾体抗炎药的作用机制这类药物解热、镇痛和抗炎作用的机制都与抑制前列腺素在体内的生物合成有关。炎症是机体感染的一种防御机制，主要表现为红肿、疼痛。炎症的生理病理机制十分复杂，简要归纳如下。初期损伤引起①炎症介质释放；②血管扩张；③毛细血管通透性和渗出液增加；④白细胞渗出，并产生趋化和吞噬作用；⑤结缔组织细胞增生。前列腺素已被确认是产生炎症的介质。第36页，共71页，星期日，2025年，2月5日非甾体抗炎药的作用机制第37页，共71页，星期日，2025年，2月5日非甾体抗炎药的发展方向目前临床使用的大部分非甾体抗炎药都是通过抑制花生四烯酸环氧化酶而发挥抗炎抗风湿作用的，但花生四烯酸环氧化酶受抑制时，会代偿性地使脂氧化酶(LO)活性增高，花生四烯酸在脂氧化酶催化下，生成白三烯类eukoteienes，ITs)物质，这也是一类炎症介质和过敏物质，因此开发环氧化酶和脂氧化酶双重抑制剂是目前该类药物发展方向之一。近年来研究发现，环氧化酶有两种亚型：环氧化酶-(COX-1)和环氧化酶-2(COX-2)，现有的非甾体抗炎药抑制COX-2的同时，还抑制了COX-1，导致胃肠道副作用的产生，因此选择性COX-2抑制剂是目前世界上非甾体抗炎药新的研究热点。第38页，共71页，星期日，2025年，2月5日非甾体抗炎药物的发展和分类

非甾体抗炎药物的研究起始于19世纪末水杨酸钠的使用，从20世纪40年代这类药物的研究和外发迅速发展，目前临床上使用的药物种类很多，它们多为弱酸性药物。按化学结构主要分为：1、3，5-吡唑烷二酮类，2、芬那酸类；3、吲哚乙酸类；4、芳基烷酸类；5、1，2-苯噻嗪类；6、其他类药物。第39页，共71页，星期日，2025年，2月5日甾体抗炎药第40页，共71页