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儿童与青少年人乳头状瘤病毒疫苗接种指南解读2025

上海市医学会儿科学分会免疫学组2019年制定了我国第1部以儿童和青

少年预防人乳头状瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)感染为主的疫苗指南(以下简称“上海指南”)[1],由于当时受HPV疫苗可及性不足和国内进口疫苗适应证局限，以及在2019冠状病毒病(Corona

VirusDisease2019,COVID-19)疫情期间我国Ⅱ类自费疫苗接种率普遍下降等因素的影响，儿童和青少年HPV疫苗接种工作开展迟迟未得到落实。

近年来，美国儿科学会(AmericanAcademyofPediatrics,AAP)提出，9～12岁是儿童和青少年最佳HPV疫苗接种年龄段，并强调提高HPV疫苗覆盖率对预防儿童和青少年人群远期HPV相关肿瘤十分重要[2]。同时美国免疫接种咨询委员会(AdvisoryCommitteeonImmunizationPractices,ACIP)也强调，“第一时机(firstopportunity)”接种HPV疫苗可有效提高儿童和青少年HPV疫苗的覆盖率[3。

随着我国自主疫苗研发和国产2价HPV疫苗上市，HPV疫苗的可及性得到改善，部分地区已实行女性儿童和青少年国产2价HPV疫苗免费接种；同时，近20年来全球多国和地区儿童和青少年接种HPV疫苗的安全性和有效性不断得到证实；近年来HPV感染与各种恶性肿瘤的相关研究取得新进展，并且HPV疫苗在治疗相关感染中也有新的突破[4];2025年1月HPV疫苗在男性儿童和青少年的适应证也获得我国相关部门的批准。

综合上述多种因素，我国儿童和青少年HPV疫苗接种指南需要更新部分

内容。更新指南与原“上海指南”比较，省略了HPV感染免疫机制、疫苗使用剂量和方法、疫苗佐剂等部分内容(相关内容可参见原指南)[1]。现就指南更新和调整内容做一解读，仅供参考。

1指南强调儿童和青少年期接种HPV疫苗的重要性

2006年美国食品和药品监督管理局(FoodandDrugAdministration,FDA)批准了ACIP推荐的9～26岁女性儿童和青少年接种HPV疫苗适应证[5]。2009年增加了男性儿童和青少年9岁后可接种HPV疫苗[6]。HPV疫苗接种政策与AAP及美国癌症学会(AmericanCancerSociety,ACS)等推荐意见高度一致[7-8]。这包含了两层涵义，男女共防对HPV感染的预防至关重要；同时强调提高儿童和青少年人群HPV疫苗覆盖率对远期相关肿瘤一级预防有着积极意义[2]。这也是ACIP提出“第一时机”接种HPV疫苗的主要原因。抓住“第一时机”提高儿童和青少年HPV疫苗覆盖率的原因包括：(1)9岁前已基本完成儿童前期预防接种程序，9岁后启动HPV疫苗接种可能较少与其他疫苗接种发生冲突；(2)9~14岁儿童和青少年以及监护人仍与社区卫生儿童医疗保健人员有较多的接触机会，可更多得到社区卫生专业人员的咨询指导和服务；(3)9～14岁这个年龄段过后，感染性疾病发病率显著降低，与社区卫生机构的关系基本脱钩。“第一时机”这个概念与我国儿童和青少年医疗保健的实际情况基本相同。因此，本次指南修订借鉴并强调了这点，也是希望我国儿童和青少年HPV疫苗接种的覆盖率能得到有效提升。

2、HPV疫苗接种主要目的的转变

肿瘤是重大的全球健康问题，构成了巨大的社会和经济负担。病毒感染是各种肿瘤的高危因素[9-11]。12%的人类肿瘤是由病毒感染造成的[12]。根据2018年全球因感染导致肿瘤疾病负担报告，我国占全球这类肿瘤年发病数的35.45%(78万/220万)[13]。

致瘤病毒可通过多种机制诱导细胞转化，将病毒RNA和DNA整合到宿主基因组中，并表达病毒肿瘤蛋白及调节宿主免疫应答[14]。被病毒感染的细胞丢失了细胞程序性凋亡(失巢凋亡，anoikis)机制，导致肿瘤细胞增殖、转移和扩散[15]。

HPV是感染导致肿瘤的第二大病原体(第1位是幽门螺杆菌)[13]。目前已知HPV16和HPV18亚型感染是宫颈癌的主要病因，也是导致其他肛门、外阴、阴道和阴茎等肛门生殖部位肿瘤主要因素。随着DNA检测技术的进步，发现HPV感染也是咽喉肿瘤的主要病因，男性85%的咽喉癌和87%的肛门癌与HPV16和HPV18感染相关[16]。目前美国HPV