黄芩素对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护机制研究.pdfVIP

目录

中文摘要……………...……1

英文摘要……………...……5

前言…………………….…11

第一部分大鼠MCAO模型的构建以及黄芩素对MCAO大鼠的神经

保护作用的研究………...……16

1.引言………..….….16

2.材料与方法………………..……………..…….…17

3.结果………………..……………..…………….…27

4.讨论………………..……..…….…31

5.小结………………..……………..…………….…32

第二部分黄芩素对MCAO大鼠产生神经保护作用的分子机制研

究………………...……………33

1.引言…………………..….………..33

2.材料与方法………………..……………..…….…35

3.结果………………..……………..………..…...…54

4.讨论………………..…..…………..…………...…79

5.小结………………..………..……..…………...…80

全文总结………..………………..….……81

参考文献…………..…..……………….…82

附录（中英文缩略词表）……………...………………..93

综述……….…….……95

致谢……………….………….……….…141

黄芩素对大鼠脑缺血再灌注损伤的神经保护机制研究

中文摘要

目的：缺血性脑卒中对人体的危害不仅仅局限于其缺血阶段，血流灌注的恢

复亦会造成脑区的二次损伤，其严重性甚至可能高于缺血期间的损伤，此即缺血

再灌注损伤（ischemia-reperfusioninjury,IRI）。黄芩素（Baicalein，Bai）具有抗

氧化、抗凋亡、抗炎、抗神经兴奋毒性、保护线粒体、促进神经元保护因子的表

达和成体神经发生等多种保护神经组织的药理作用。本研究采用特制的线栓栓塞

大鼠左大脑中动脉（middlecerebralartery,MCA）的方式构建大脑中动脉栓塞

（middlecerebralarteryocclusion,MCAO）模型，并且在特定时间后拔出线栓以模

拟临床上溶栓再通后造成的脑再灌注损伤。利用黄芩素对造模大鼠进行治疗，并

且通过内质网应激抑制剂苯丁酸（4-Phenylbutyricacid,4-PBA）和内质网应激激

活剂衣霉素（Tunicamycin,TM）左侧脑室注射的方式对内质网应激进行干预，以

探讨黄芩素发挥作用可能的分子机制。

方法：

1.24只SD大鼠随机分成2组：Sham组和I/R组。Sham组只麻醉后切开颈部

皮肤和皮下组织暴露颈部动脉后立即缝合创口。I/R组麻醉后通过自左颈内动脉

塞入造模线栓阻塞大脑中动脉的方式建立体内模型，在1.5h后拨出线栓并结扎切

口，此即再灌注过程。再灌注24h后进行神经系统严重程度评分测试（modified

NeurologicalSeverityScores,mNSS）、Longa5分法、斜面实验、抓握能力测试，

评分并处死，取出完整大脑并冻存，此为造模是否成功的验证实验。

2.57只SD大鼠随机均分为3组：Sham组、MCAO组、Bai组。MCAO组和

Bai组先分别进行为期7天的二甲基亚砜DMSO（0.1ml/100g）和黄芩素

（10mg/100g）腹腔注射，然后进行MCAO造模并在再灌注24h后进行mNSS评

分、处死、取脑。

3.60只SD大鼠随机均分为4