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微流控芯片连续电泳分离稳定性优化研究：从问题诊断到结构创新

一、引言

1.1研究背景与意义

在现代科学技术快速发展的大背景下，生物检测、药物分析等领域对于高效、精准的分离分析技术的需求愈发迫切。微流控芯片连续电泳分离技术应运而生，它凭借自身诸多优势，在这些领域展现出了广阔的应用前景。

从技术原理角度来看，微流控芯片连续电泳分离技术巧妙地将微流控芯片的微小尺寸效应与电泳分离的高效性相结合。微流控芯片作为该技术的核心载体，具有微米级别的通道结构，能够精确操控微小体积的流体。在如此微小的尺度下，流体的流动特性与宏观尺度下有着显著差异，表面张力、粘性等因素对流体的影响更为突出，这使得微流控芯片能够实现对流体的精确分配、混合、反应和分离等操作。而电泳分离则是基于带电粒子在电场作用下的迁移运动，不同粒子由于其电荷、大小等特性的差异，在电场中的迁移速度和距离各不相同，从而实现分离目的。这种将两种技术融合的方式，使得微流控芯片连续电泳分离技术具备了一系列独特优势。

在生物检测领域，以疾病诊断为例，传统的检测方法往往存在操作繁琐、检测周期长、样品消耗量大等问题。微流控芯片连续电泳分离技术的出现为这些问题提供了有效的解决方案。它能够实现高通量检测，一次实验可以同时处理多个样品，大大提高了检测效率。在对血液样本中的多种生物标志物进行检测时，利用微流控芯片连续电泳分离技术，可以在短时间内完成对多个标志物的分离和检测，为疾病的早期诊断提供了有力支持。而且该技术自动化程度高，减少了人为操作带来的误差，提高了检测结果的准确性和可靠性。在药物分析方面，无论是药物研发过程中的成分分析、纯度检测，还是药物质量控制中的稳定性评估等环节，微流控芯片连续电泳分离技术都发挥着重要作用。在新药研发过程中，需要对药物的活性成分进行精确分析，该技术能够快速、准确地分离出药物中的各种成分，并对其含量进行测定，为药物研发提供关键的数据支持。

然而，当前微流控芯片连续电泳分离技术在实际应用中却面临着一个严峻的挑战，那就是分离结果的重复性较差。在众多实验中，一个突出的表现是峰高的相对标准偏差（RSD）高达300%。峰高作为电泳分离结果中的一个重要指标，其稳定性直接关系到对样品成分和含量的准确判断。如此高的RSD意味着每次实验得到的峰高数据波动极大，这使得实验结果缺乏可靠性和可比性，严重影响了对实验结果的分析和解读。在对某种药物成分进行检测时，如果峰高的RSD过大，就无法准确确定该药物成分的含量，从而无法判断药物是否符合质量标准。这种不稳定性极大地限制了微流控芯片连续电泳分离技术在实际生产和临床诊断等领域的推广应用。如果在临床诊断中，由于检测结果的不稳定性，可能会导致误诊或漏诊，给患者的健康带来严重威胁。因此，解决微流控芯片连续电泳分离的稳定性问题迫在眉睫，对于推动该技术的进一步发展和广泛应用具有重要的现实意义。

1.2研究目标与核心问题

本研究旨在深入探究微流控芯片连续电泳分离过程中稳定性问题的根源，并通过一系列创新的方法和技术手段，有效提升其分离稳定性。具体而言，研究目标主要聚焦于以下几个关键方面：

针对连续电泳分离中因样品稀释而引发的稳定性难题，本研究计划从多个角度展开深入研究。首先，对现有的检测平台进行全面且细致的改进。检测平台作为获取实验数据的关键设备，其性能的优劣直接影响到实验结果的准确性和可靠性。通过对电极固定方式的优化设计，确保电极在实验过程中能够保持稳定的工作状态，减少因电极松动或接触不良等问题导致的实验误差。独立编写功能强大的控制程序，实现对检测平台的精准控制。该程序具备图像采集显示保存功能，能够实时记录实验过程中的图像信息，为后续的数据分析提供直观的依据；参数设置控制功能则可以根据不同的实验需求，灵活调整实验参数，如电压、电流、温度等，以满足各种复杂实验条件的要求；结果显示保存功能方便对实验结果进行存储和管理，便于随时查阅和对比分析。

采用先进的流场仿真软件对微流控芯片分离时微沟道内的流场分布进行深入的仿真分析。流场分布在微流控芯片连续电泳分离过程中起着至关重要的作用，它直接影响着样品和缓冲液在微沟道内的流动状态和混合程度。通过流场仿真，可以直观地观察到缓冲液在分离过程中的流动路径和分布情况，从而证实是否存在缓冲液进入样品池并稀释样品的现象。如果发现缓冲液进入样品池，还可以进一步分析其进入的原因和影响因素，为后续的改进措施提供有力的理论支持。

基于流场仿真的结果，创新性地设计新型芯片结构。在传统微流控芯片的进样沟道处增加分叉结构，这一设计的初衷是通过改变微沟道的几何形状和流体流动路径，有效地阻止缓冲液进入样品池，从而避免样品被稀释。利用流场仿真软件对多种不同形式的分叉结构进行模拟分析，对比不同结构下缓冲液的流动情况和样品的稳定性，从中筛选出最优的分