次氯酸修饰白蛋白：单侧输尿管梗阻大鼠肾损伤修复的新视角.docxVIP

次氯酸修饰白蛋白：单侧输尿管梗阻大鼠肾损伤修复的新视角

一、引言

1.1研究背景与意义

单侧输尿管梗阻（UnilateralUreteralObstruction，UUO）是上尿路梗阻的一种常见形式，通常由输尿管结石、肿瘤、外伤、狭窄等原因引起。据统计，在泌尿系统疾病中，输尿管梗阻的发病率呈上升趋势，严重威胁着人类的健康。一旦发生单侧输尿管梗阻，肾脏内压力会迅速升高，导致一系列病理生理变化。输尿管压力的升高会直接引起肾小管内压升高，进而影响肾血流（RenalBloodFlow，RBF）。在大鼠模型中，UUO发作后，RBF会经历三个阶段：第一阶段为充血阶段，RBF出现一过性升高，这主要是由血管舒张性前列腺素等物质介导；第二阶段，在UUO发作后两到五个小时，RBF开始下降，这是由于肾间质压升高，而肾间质压升高是输尿管压力持续升高的直接影响；第三阶段，从5小时开始，RBF逐渐降低，到24小时达到梗阻前值的30-50%。管内压和RBF的这些变化会导致肾小球滤过率（GlomerularFiltrationRate，GFR）在UUO发作后立即进行性恶化，如在大鼠中，GFR在UUO发作后48小时下降到对照值的2%，若阻塞未缓解，则会维持在该低水平。

长期的UUO若未得到及时有效的治疗，会引发肾间质纤维化（RenalInterstitialFibrosis，RIF）。肾间质纤维化是进展性慢性肾脏疾病的主要病理改变，也是导致患者肾脏功能逐渐丢失，最终发展为终末期肾衰竭的关键因素之一。其主要病理特征包括间质成纤维细胞增殖、活化，肾小管上皮细胞转分化为肌成纤维细胞，某些血管活性物质和细胞因子参与，以及细胞外基质（ExtracellularMatrix，ECM）成分产生增多和（或）降解减少，其中ECM合成和降解失衡是纤维化形成的直接原因，最终导致大量ECM在肾间质沉积。有研究表明，在先天性肾积水患者中，由于长期的尿路梗阻，肾间质纤维化的发生率较高，严重影响了患者的肾功能和生活质量。

目前，对于单侧输尿管梗阻的治疗手段主要包括支持性治疗、手术治疗等。支持性治疗主要是通过药物缓解症状，但无法从根本上解决梗阻问题；手术治疗虽然可以解除梗阻，但术后容易出现并发症，如感染、出血、输尿管狭窄等，且部分患者术后肾功能恢复不理想。药物治疗方面，现有的药物存在副作用和不良反应等问题，限制了其临床应用。因此，开发新的治疗方法对于改善单侧输尿管梗阻患者的预后具有重要的临床意义。

白蛋白是血浆中最丰富的蛋白质，在维持血浆胶体渗透压、物质运输等方面发挥着重要作用，对于肾功能的维持和修复也具有重要意义。近年来，研究发现将白蛋白修饰为次氯酸盐（HypochlorousAcid-BovineSerumAlbumin，HOCl-BSA），即次氯酸修饰白蛋白，可显著提高其修复效果和生物学活性。次氯酸修饰白蛋白具有促进肾功能恢复、抑制肾脏炎症反应等作用，在肾脏疾病治疗领域展现出较好的临床应用前景。然而，目前关于次氯酸修饰白蛋白对UUO大鼠肾脏线粒体功能及肾间质纤维化影响的研究还相对较少。深入探究次氯酸修饰白蛋白在这方面的作用机制，不仅有助于我们进一步了解肾脏疾病的发病机制，还可能为单侧输尿管梗阻的治疗提供新的思路和方法，具有重要的理论和实践意义。

1.2国内外研究现状

在单侧输尿管梗阻的研究方面，国外学者进行了大量的动物实验和临床研究。FayezehHammad等学者探讨了短期单侧输尿管梗阻对成人肾功能的恢复和长期影响，发现输尿管梗阻导致输尿管压力升高，从而引发肾小球和肾小管肾功能的改变，这些变化的程度受到梗阻持续时间、梗阻是部分还是完全、是单侧还是双侧等多种因素影响。在大鼠实验中，UUO发作后，肾血流会经历充血、下降和逐渐降低三个阶段，进而导致肾小球滤过率在UUO发作后立即进行性恶化。而在梗阻解除后，肾小球功能的恢复速度和程度取决于受累的种类和梗阻的持续时间，如在大鼠中，永久性损伤程度多发生在梗阻72小时后，较短的梗阻期则可使GFR在逆转后几天至数周内完全恢复。国内研究也对单侧输尿管梗阻的发病机制和病理生理过程进行了深入探究。有研究通过建立单侧输尿管梗阻大鼠模型，观察到梗阻后肾脏组织中炎症细胞浸润、氧化应激水平升高等一系列变化，进一步揭示了单侧输尿管梗阻导致肾脏损伤的内在机制。

关于肾间质纤维化，国内外的研究都聚焦于其发病机制和防治方法。国外研究发现，肾间质纤维化的主要病理特征包括间质成纤维细胞增殖、活化，肾小管上皮细胞转分化为肌成纤维细胞，以及细胞外基质成分产生增多和（或）降解减少，最终导致大量细胞外基质在肾间质沉积。在发病机制方面，转化生长因子-