新型二肽-铜（Ⅱ）-多吡啶配合物的构筑、结构解析及生物活性探究.docxVIP

新型二肽-铜（Ⅱ）-多吡啶配合物的构筑、结构解析及生物活性探究

一、二肽-铜（Ⅱ）-多吡啶配合物的合成方法

（一）配体制备与反应设计

在二肽-铜（Ⅱ）-多吡啶配合物的合成过程中，配体制备是关键的起始步骤。采用分步合成法来制备二肽配体，以甘缬二肽（Gly-L-Val）的合成为例，在液相缩合反应中，将甘氨酸和L-缬氨酸作为原料，以无水乙醇作为溶剂，这种选择是基于无水乙醇良好的溶解性和相对温和的反应环境，能促进氨基酸之间的反应。反应过程中，精确控制pH值至关重要，一般将pH值调节至弱碱性范围，大约在8-9之间，这是因为在弱碱性条件下，氨基酸的羧基以羧酸盐的形式存在，亲核性增强，更易于与另一氨基酸的氨基发生缩合反应，形成肽键。同时，控制反应温度在适当范围，通常为40-50℃，此温度既能保证反应具有足够的反应速率，又能避免过高温度导致氨基酸或肽键的分解。在这样的条件下，经过数小时的反应，能够高效地形成甘缬二肽，通过薄层色谱（TLC）跟踪反应进程，当原料点消失，表明反应达到预期，随后通过萃取、结晶等常规分离手段，可得到高纯度的甘缬二肽配体。同样的方法，也可用于制备甘甘二肽（Gly-Gly）等其他二肽配体。

制备好二肽配体后，便进入构建三元配合物的阶段。以铜（Ⅱ）盐作为中心离子，常见的如Cu(NO?)??3H?O，其在水溶液中能够稳定地提供Cu2?离子。选择1,10-邻菲咯啉（Phen）、1,4,8,9-四氮三联苯（TATP）、二吡啶并[3,2-a；2,3-c]吩嗪（DPPZ）等多吡啶配体与Cu2?和二肽配体进行反应。这些多吡啶配体具有多个氮原子，能够与Cu2?形成稳定的配位键，并且其独特的共轭结构赋予配合物特殊的光学和电学性质。在反应中，通过溶剂热法或室温扩散法来优化结晶条件。以溶剂热法为例，将含有Cu2?、二肽配体和多吡啶配体的混合溶液置于高压反应釜中，在一定温度（如120-150℃）和自生压力下进行反应。高温高压的环境能够促进分子间的碰撞和反应，加速配合物的形成和结晶。通过控制反应时间（通常为1-3天）和降温速率（如每小时5-10℃），可以得到高质量的配合物单晶，用于后续的结构表征和性质研究。而室温扩散法则是将两种互溶的溶剂，一种含有金属离子和一种配体，另一种含有另一种配体，通过缓慢扩散使它们在界面处反应并结晶，这种方法相对温和，能够更精细地控制配合物的生长过程。

（二）目标配合物的合成路线

以甘缬二肽-铜（Ⅱ）-DPPZ配合物的合成为具体实例，详细阐述目标配合物的合成路线。首先，将甘缬二肽溶解于甲醇-水溶液中，甲醇与水的比例通常为1:1，这样的混合溶剂既能保证二肽的良好溶解性，又能为后续反应提供适宜的介质环境。接着，加入等摩尔量的Cu(NO?)??3H?O，在室温下搅拌溶液，随着搅拌的进行，Cu2?与二肽分子中的氮原子和羧基氧原子逐渐发生配位作用，溶液逐渐由无色变为浅蓝色，直至溶液澄清，表明配位反应基本完成。

随后，将DPPZ溶解于乙醇中，配制成一定浓度的溶液，通过滴加的方式缓慢加入到上述含有二肽-铜（Ⅱ）配合物的溶液中。滴加过程中要注意控制滴加速度，一般为每分钟10-15滴，以保证反应体系的均匀性和稳定性。随着DPPZ的加入，溶液的颜色逐渐加深，这是由于DPPZ与二肽-铜（Ⅱ）配合物进一步发生配位反应，形成了目标的三元配合物。滴加完成后，使用氨水或氢氧化钠溶液调节体系的pH值至弱碱性，大约在8-9之间，弱碱性环境有助于促进配合物的形成和稳定。然后，将反应体系置于避光条件下反应24小时，避光处理是为了防止光对配合物结构和性质产生影响，确保反应的准确性和重复性。

反应结束后，通过旋转蒸发仪对反应溶液进行浓缩，将大部分溶剂去除，使配合物的浓度增加，便于后续的结晶操作。随后，采用重结晶的方法对浓缩后的产物进行纯化，选择合适的溶剂（如甲醇和乙醚的混合溶剂，体积比为3:1），将浓缩产物溶解后，缓慢冷却或加入不良溶剂，使配合物逐渐结晶析出。通过过滤、洗涤（用少量的冷的重结晶溶剂洗涤）和干燥（在真空干燥箱中，40-50℃干燥数小时）等步骤，最终获得甘缬二肽-铜（Ⅱ）-DPPZ配合物的单晶产物。

这种合成路线具有一定的通用性，可拓展至其他二肽与多吡啶的组合。例如，若将甘缬二肽替换为甘甘二肽，按照相同的步骤和条件进行反应，同样能够得到相应的甘甘二肽-铜（Ⅱ）-DPPZ配合物。在拓展过程中，需要考虑不同二肽和多吡啶配体的空间位阻与电子效应。空间位阻较大的配体可能会影响配合物的形成和结构，需要适当调整反应条件，如增加反应时间或提高反应温度；而电子效应则会影响配合物的稳定性和性质