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强直性脊柱炎患者Th淋巴细胞功能异常及其在发病机制中的作用研究

一、引言

（一）强直性脊柱炎（AS）的疾病背景与研究意义

强直性脊柱炎（AnkylosingSpondylitis，AS）作为一种主要侵袭中轴关节的慢性炎症性自身免疫疾病，在全球范围内影响着大量人群，尤其好发于13-31岁的青壮年，男性发病多于女性，且发病年龄通常更早、病情相对更重。据统计，我国AS患病率约为0.3%，这意味着有相当数量的患者正遭受着疾病的困扰。

AS的临床表现极为多样，其中骶髂关节炎是最为典型的早期症状之一，患者常感到下腰部或臀部疼痛、僵硬，且疼痛在休息时加重，活动后可缓解。随着病情的进展，脊柱逐渐出现强直，患者的脊柱活动度会明显受限，严重时甚至会导致脊柱畸形，如驼背等，极大地影响患者的身体外观和正常生活。除了中轴关节受累，部分患者还会出现外周关节受累的情况，如髋关节、膝关节等外周大关节疼痛、肿胀，影响关节的正常功能。此外，AS还可能累及眼部，引发葡萄膜炎，导致眼部疼痛、视力下降；累及心血管系统，出现主动脉瓣关闭不全等并发症，对患者的生命健康构成严重威胁。

目前，AS的发病机制尚未完全明确，但大量研究表明，遗传因素在AS发病中起着关键作用，人类白细胞抗原B27（HLA-B27）与AS的发病密切相关，携带HLA-B27基因的人群患AS的风险显著增加。同时，免疫因素、感染因素以及环境因素等也被认为参与了AS的发病过程。其中，免疫异常尤其是T淋巴细胞介导的炎症反应被公认为是AS发病机制的核心环节，深入探究这一环节对于揭示AS的发病机制、开发新的治疗方法具有重要意义。由于AS严重影响患者的生活质量，且目前的治疗手段仍存在一定局限性，因此，进一步研究AS的发病机制，寻找更为有效的治疗靶点迫在眉睫。

（二）Th淋巴细胞在AS发病中的研究现状

辅助性T细胞（Th）作为免疫系统中的关键细胞亚群，在免疫调节过程中发挥着不可或缺的作用。Th细胞可分化为多种不同的亚型，如Th1、Th2、Th17和Treg等，每个亚型都具有独特的功能，它们之间的平衡对于维持机体的免疫稳态至关重要。一旦这种平衡被打破，就可能引发各种自身免疫性疾病，AS便是其中之一。

在AS患者中，Th淋巴细胞的功能异常表现得尤为明显。现有研究普遍提示，AS患者体内存在Th1型细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）的过度表达。TNF-α能够激活炎症细胞，促进炎症反应的发生，导致关节组织的损伤；IFN-γ则可调节免疫细胞的活性，进一步加剧免疫失衡。这些过度表达的Th1型细胞因子使得机体呈现Th1优势状态，打破了Th1/Th2的平衡。此外，Th17细胞及其分泌的细胞因子白细胞介素17（IL-17）在AS患者中也显著升高，IL-17可招募中性粒细胞和单核细胞到炎症部位，促进炎症的发展，并刺激成骨细胞和破骨细胞的活性，导致骨质破坏和新骨形成，这在AS的脊柱强直和关节畸形发展过程中起着重要作用。与之相对，具有免疫抑制功能的Treg细胞数量或功能在AS患者中往往下降，无法有效抑制过度的免疫反应，使得炎症反应难以得到控制。

尽管目前对于Th淋巴细胞在AS发病中的作用有了一定的认识，但Th淋巴细胞功能异常在AS发病、病情进展中的具体作用机制仍存在许多未知之处，如不同Th细胞亚群之间的相互作用关系、它们如何与其他免疫细胞协同参与AS的发病过程等，这些问题都有待进一步深入探讨。

（三）研究目的与科学问题

本研究旨在通过全面、系统地检测AS患者外周血及关节液中Th细胞亚群的分布情况，包括Th1、Th2、Th17和Treg等细胞亚群的比例变化，以及相关细胞因子如TNF-α、IFN-γ、IL-17、IL-10等的水平，深入分析这些指标与患者临床指标如疾病活动度、关节功能评分、炎症指标（红细胞沉降率ESR、C-反应蛋白CRP）等之间的相关性。通过这些研究，我们期望能够阐明Th淋巴细胞功能异常在AS发病机制中的具体作用，揭示Th细胞亚群失衡与AS病情发展之间的内在联系。

具体而言，本研究拟解决以下科学问题：首先，AS患者外周血及关节液中Th细胞亚群的分布特征如何？与健康人群相比，各Th细胞亚群的比例有何差异？其次，这些Th细胞亚群所分泌的细胞因子水平在AS患者中如何变化？细胞因子的异常表达与Th细胞亚群的失衡之间存在怎样的关联？再者，Th淋巴细胞相关指标与AS患者的临床指标之间是否存在相关性？能否通过检测