（2025版）HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识解读ppt课件.pptxVIP

（2025版）HER-2变异晚期非小细胞肺癌诊疗专家共识解读精准诊疗，点亮生命希望

目录第一章第二章第三章共识背景概述HER-2变异基础诊断标准与方法

目录第四章第五章第六章治疗策略推荐临床管理实践总结与展望

共识背景概述1.

共识制定背景与目的随着HER2变异在非小细胞肺癌中的致癌驱动作用被明确（约占NSCLC的2%-4%），但传统治疗方案如化疗和泛HER-TKIs疗效有限，亟需建立基于循证医学的规范化诊疗路径。临床需求迫切性2024年新型ADC药物（如瑞康曲妥珠单抗）等突破性疗法在AACR等国际会议公布Ⅱ期临床数据，需要整合最新研究证据指导临床实践。证据体系更新需求针对HER2变异NSCLC的检测技术、用药顺序、耐药后策略等关键环节，需汇集病理、肿瘤内科、呼吸科等多领域专家意见形成统一标准。多学科协作必要性

ADC药物治疗地位提升基于HORIZON-Lung等研究数据，将抗体偶联药物（如SHR-A1811）纳入二线治疗首选推荐，明确其客观缓解率（ORR）达45.3%且安全性可控。联合治疗新证据补充免疫检查点抑制剂联合ADC的Ⅰb期研究结果，提示PD-L1高表达患者可能获得更持久的无进展生存（中位PFS8.7个月）。检测标准细化要求必须采用NGS检测HER2激酶域突变（包括A775_G776insYVMA等热点突变），并规范样本处理流程（FFPE样本肿瘤细胞含量≥20%）。耐药机制应对策略新增针对HER2-TKI获得性耐药（如G776突变）的检测建议，推荐采用液体活检动态监测耐药克隆演变。2025版更新核心亮点

病理确诊人群适用于经组织活检确诊的IV期非小细胞肺癌患者，且通过NGS或PCR检测明确存在HER2外显子20插入突变或其他激活突变。特殊临床特征患者重点关注非吸烟、女性、腺癌亚型患者群体，这类人群HER2突变检出率可达4.6%，需强化筛查意识。治疗阶段覆盖涵盖一线含铂化疗失败后的二线治疗选择、ADC药物耐药后的三线治疗方案，以及脑转移等特殊情况的处理建议。适用范围与目标人群

HER-2变异基础2.

受体结构与功能HER2（ERBB2）属于表皮生长因子受体家族，是一种跨膜酪氨酸激酶受体。其通过形成同源或异源二聚体激活下游信号通路（如PI3K-AKT和RAS-RAF-MEK），调控细胞增殖、分化和存活。与其他家族成员不同，HER2缺乏配体结合域，需依赖与其他受体的异源二聚化实现功能激活。要点一要点二变异类型与机制HER2变异主要包括基因突变（如20外显子插入突变）、扩增和过表达。在NSCLC中，突变以激酶域错义突变和框内插入为主（占80%），这些变异导致受体持续激活，驱动肿瘤发生。值得注意的是，HER2扩增与过表达在乳腺癌和胃癌中更常见，而在肺癌中突变占主导。HER-2生物学特性简介

非小细胞肺癌中HER2变异率较低但影响显著:HER2基因突变在非小细胞肺癌中发生率为2%-4%，虽比例不高，但与肿瘤侵袭性和转移风险显著相关。HER2蛋白过表达较为常见:HER2蛋白过表达率高达15.4%，提示其在肺癌诊疗中可能具有重要参考价值。HER2扩增相对罕见:HER2扩增发生率仅为1.7%，但其作为驱动基因变异仍需引起临床重视。靶向治疗潜力明确:HER2变异与不良预后相关，但针对HER2的靶向治疗（如抑制剂）已显示出临床价值，凸显检测必要性。在晚期非小细胞肺癌中流行病学特征

临床病理学意义与预后影响回顾性研究显示，HER2突变是独立不良预后因素，接受传统化疗的患者中位PFS仅4-6个月，OS约12个月。但新型靶向治疗（如zongertinib）可显著改善预后，使PFS延长至12个月以上。预后相关性不同突变亚型对治疗敏感性各异，如20外显子插入突变对TKI响应率（71%）显著高于非插入突变（45%）。同时，原发灶与转移灶的HER2状态可能存在时空异质性，建议进展后重新活检确认变异状态。治疗响应差异

诊断标准与方法3.

NGS技术应用推荐采用下一代测序（NGS）作为HER-2变异检测的金标准，可同时检测点突变、插入/缺失及扩增等变异类型。检测样本优先选择新鲜组织活检，若不可行则使用液体活检（ctDNA），需确保肿瘤细胞含量≥20%并经过病理质控。多学科协作流程诊断需结合影像学（如PET-CT）、病理学和分子检测结果，由肿瘤科、病理科和分子诊断中心共同审核。疑似病例需完成免疫组化（IHC）初筛，阳性者进一步行FISH或NGS验证，避免漏检罕见变异类型。检测技术与诊断流程

分子病理学评估标准变异分类与临床意义：明确HER-2外显子20插入突变（如A775_G776insYVMA）为Ⅰ类变异，具有明确致癌性；而点突变（如V777L）需结合功能实验判定临床意义。报告需注明变异等位基因频率（VAF）和克隆性分析结果。伴随突变分析：需同步