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ABT-724对SHR大鼠行为及小脑多巴胺D4受体表达的影响：揭示神经调控新机制

一、引言

1.1研究背景

注意缺陷多动障碍（AttentionDeficitHyperactivityDisorder，ADHD），在我国被称为多动症，是儿童期常见的一类心理障碍。其主要表现为与年龄和发育水平不相称的注意力不集中、注意时间短暂、活动过度和冲动，常伴有学习困难、品行障碍和适应不良等问题。据统计，全球范围内学龄儿童ADHD的患病率约为5%，该疾病不仅对患儿的学习成绩、社交能力和心理健康产生负面影响，还会给家庭和社会带来沉重的负担。

目前，ADHD的确切病因和发病机制尚未完全明确，但大多数学者认为，其是由遗传、神经生物及社会心理等多种因素共同作用导致的。其中，遗传因素在ADHD发病中起着重要作用，遗传度高达80%。分子遗传学研究已发现多个与ADHD相关联的易患基因，涉及多巴胺能神经递质系统、去甲肾上腺素能神经系统、5-羟色胺能神经系统等。在这些基因中，多巴胺D4受体基因与ADHD的关系尤为密切。多巴胺D4受体属于G蛋白偶联受体，是多巴胺D2样受体家族的成员，在前额叶皮质，尤其是前扣带回皮质表达丰富，而这些脑区在注意与控制方面起着关键作用。研究表明，ADHD患儿多巴胺受体D4基因突变会使其对多巴胺的敏感性下降，进而引起脑内输出-输入环路的异常，导致中枢神经递质多巴胺等不足，最终引发患儿活动过度、警觉性、心境、认知等异常。

在ADHD的研究中，动物模型发挥着重要作用。自发性高血压大鼠（SpontaneouslyHypertensiveRat，SHR）是目前研究ADHD最常用的动物模型之一。SHR大鼠最初是为了研究高血压而通过选择性近亲繁殖构建的动物模型，但后来许多研究发现，它表现出多动、冲动、学习障碍等几种主要的ADHD症状，具有较好的表面效度。不过，SHR大鼠作为ADHD动物模型也存在一定局限性，其本身的高血压特征是一个混杂因素，因为高血压与ADHD并无直接关联，且有研究表明高血压对人的认知有负面影响，所以不能排除血压升高对SHR大鼠行为的影响。尽管如此，由于其在模拟ADHD症状方面的优势，SHR大鼠仍然被广泛应用于ADHD的相关研究中。

ABT-724是一种高选择性多巴胺D4受体激动剂。在ADHD的治疗研究中，多巴胺能神经递质系统的调节是一个重要方向。ABT-724作为多巴胺D4受体激动剂，能够特异性地作用于多巴胺D4受体，调节多巴胺的信号传递，从而可能对ADHD的症状产生改善作用。以往研究已经发现，ABT-724在改善SHR大鼠的自发活动水平、认知功能和非选择性注意力等方面具有一定效果。然而，目前关于ABT-724对SHR大鼠小脑多巴胺D4受体表达的影响以及这种影响与行为改变之间的关系尚不完全清楚。小脑在运动协调、平衡控制以及认知和情感调节等方面也发挥着重要作用，并且小脑与大脑其他区域存在广泛的神经连接，其多巴胺D4受体的表达变化可能对ADHD的病理生理过程产生重要影响。因此，进一步研究ABT-724对SHR大鼠行为及小脑多巴胺D4受体表达的影响具有重要的理论和实践意义。

1.2研究目的与意义

本研究旨在探究ABT-724对SHR大鼠行为及小脑多巴胺D4受体表达的影响。通过观察ABT-724干预后SHR大鼠在多种行为学测试中的表现，如自发活动、认知功能、注意力等方面的变化，同时检测小脑多巴胺D4受体的表达水平，分析ABT-724对这些指标的影响，从而深入了解ABT-724在ADHD治疗中的作用机制。

本研究具有重要的理论和实践意义。从理论方面来看，有助于进一步揭示ADHD的神经生物学机制。ADHD的发病机制复杂，涉及多个神经递质系统和脑区的异常。研究ABT-724对SHR大鼠小脑多巴胺D4受体表达的影响，可以为理解多巴胺能神经递质系统在ADHD中的作用提供新的视角，丰富我们对ADHD病理生理过程的认识。从实践意义上讲，ABT-724作为一种潜在的ADHD治疗药物，研究其对SHR大鼠行为的改善作用，可以为ADHD的临床治疗提供实验依据和新的治疗思路。目前ADHD的治疗药物存在一定的局限性，如不良反应等问题。ABT-724若能展现出良好的治疗效果且不良反应较少，将为ADHD患者提供更多的治疗选择，有助于提高ADHD的治疗水平，改善患者的生活质量，减轻家庭和社会的负担。

二、ABT-724与SHR大鼠的研究基础

2.1ABT