医学课件-微小RNA-363调控1-磷酸鞘氨醇受体1与信号传导及转录激活蛋白3对风湿性.pptxVIP

医学课件-微小RNA-363调控1-磷酸鞘氨醇受体1与信号传导及转录激活蛋白3对风湿性汇报人：XXX2025-X-X

目录1.微小RNA-363概述

2.1-磷酸鞘氨醇受体1介绍

3.信号传导及转录激活蛋白3概述

4.微小RNA-363与1-磷酸鞘氨醇受体1的相互作用

5.微小RNA-363与信号传导及转录激活蛋白3的相互作用

6.微小RNA-363-1-磷酸鞘氨醇受体1-信号传导及转录激活蛋白3通路在风湿性关节炎中的作用

7.研究方法与实验设计

8.结论与展望

01微小RNA-363概述

微小RNA-的基本信息定义及起源微小RNA（miRNA）是一类长度约为21-23个核苷酸的非编码RNA分子，主要起源于细胞核内，由约70个核苷酸组成的初级转录产物（pri-miRNA）经过加工剪切形成。它们在基因表达调控中起着至关重要的作用。功能与作用miRNA通过识别靶基因mRNA的3-非编码区（3-UTR），与mRNA结合后导致mRNA降解或翻译抑制，从而实现对基因表达的调控。据估计，人类基因组中大约有2,500个miRNA基因，它们可能调控约60%的基因表达。种类与分布根据miRNA的结构和功能，可以分为多个家族和亚家族。miRNA在生物体内广泛分布，从植物到动物，从细胞核到细胞质，都存在着miRNA的调控网络。研究发现，某些miRNA在特定细胞类型或病理状态下表达水平会发生显著变化。

微小RNA-的作用机制靶基因识别miRNA通过其序列与靶基因mRNA的3-非编码区（3-UTR）互补结合，实现基因表达的调控。这种识别过程高度特异，每个miRNA可以调控多个靶基因，而每个靶基因也可能被多个miRNA调控。据统计，一个miRNA可以调控多达数百个基因。RNA干扰途径miRNA与靶mRNA结合后，通过RNA干扰（RNAi）途径发挥作用。首先，miRNA与靶mRNA结合形成RNA沉默复合物，该复合物随后被降解，导致靶基因表达下调。这个过程在细胞内高效进行，对基因表达调控具有重要作用。信号通路调控miRNA通过调控信号通路中的关键蛋白表达，影响细胞的生长、分化和凋亡等生物学过程。例如，miR-200家族通过抑制E-钙粘蛋白表达，促进上皮间质转化（EMT），在肿瘤转移中发挥重要作用。此外，miRNA还参与细胞应激反应、炎症反应等过程的调控。

微小RNA-的研究进展研究热点近年来，miRNA的研究成为生命科学领域的热点。研究者们发现了大量新的miRNA及其在多种生物过程和疾病中的调控作用。例如，miR-34a在肿瘤抑制中起关键作用，而miR-21在肿瘤发生发展中过度表达。技术发展随着高通量测序技术的进步，研究者们能够更快速、更准确地检测和分析miRNA的表达水平。例如，微小RNA测序技术（miRNA-seq）已成为研究miRNA表达谱的重要工具，极大地推动了miRNA的研究进程。临床应用miRNA在疾病诊断、预后评估和治疗中的应用研究逐渐增多。例如，miR-126在心血管疾病诊断中的价值得到证实，而miR-21在肿瘤治疗中的研究也取得了一定的进展。这些研究为miRNA在临床实践中的应用提供了新的思路。

021-磷酸鞘氨醇受体1介绍

-磷酸鞘氨醇受体的结构与功能结构特点1-磷酸鞘氨醇受体（S1PR）是一类G蛋白偶联受体，含有7个跨膜螺旋结构。S1PR家族包括S1PR1至S1PR5五个成员，每个成员的结构相似，但功能略有差异。S1PR结构中存在多个保守的氨基酸残基，这些残基对S1PR的功能至关重要。信号传导S1PR激活后，通过G蛋白介导下游信号传导。G蛋白的α亚基与GTP结合后，可以激活多种下游信号分子，如PLC、ADP核糖基化酶等。这些信号分子进一步激活下游信号通路，如Ras/MAPK、PI3K/AKT等，从而调节细胞内多种生物学过程。功能作用S1PR在细胞信号传导中发挥重要作用，参与调节细胞增殖、凋亡、迁移和炎症反应等。例如，S1PR1在T细胞活化过程中发挥关键作用，而S1PR3在神经系统中参与神经元生长和突触可塑性。此外，S1PR在心血管、免疫和神经系统疾病的发生发展中具有重要作用。

-磷酸鞘氨醇受体的信号传导途径G蛋白介导S1PR激活后，G蛋白（如Gq和Gi）被激活，G蛋白的α亚基与GTP结合后，可以进一步激活下游信号分子，如PLC（磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C），PLC将PIP2（磷脂酰肌醇4,5-二磷酸）水解为IP3（肌醇三磷酸）和DAG（二酰甘油）。Ras/MAPK通路S1PR激活可以激活Ras/MAPK信号通路，Ras蛋白被激活后，通过一系列的激酶级联反应，最终激活MAPK（丝裂原活化蛋白激酶）家族中的ERK（细胞外信号调节激酶）。ERK激活后，可以调控细胞生长、分化和存活等生物学过程。PI3K/AKT通路S1PR激活