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生物信息学与计算毒理学在敌敌畏肝脏损伤机制研究中的应用

目录

文档综述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．2

1.1研究背景与意义．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．3

1.2敌敌畏概述及其毒理效应．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．4

1.3生物信息学与计算毒理学技术简介．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．5

敌敌畏肝脏损伤机制概述．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．7

2.1敌敌畏在肝脏的代谢途径．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．9

2.2肝脏损伤的主要分子靶点．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11

2.3传统毒理学研究的局限性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．11

生物信息学在敌敌畏肝脏损伤研究中的应用．．．．．．．．．．．．．．．．．13

3.1基因表达谱数据分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．17

3.1.1微阵列数据．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．18

3.1.2差异表达基因筛选．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．22

3.2蛋白质组学分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．24

3.2.1肝脏损伤相关蛋白质鉴定．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．26

3.2.2蛋白质互作网络构建．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．28

3.3通路富集分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．30

计算毒理学在敌敌畏肝脏损伤研究中的应用．．．．．．．．．．．．．．．．．31

4.1基于分子对接的毒性机制探究．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．33

4.1.1敌敌畏与靶点结合模式预测．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．35

4.1.2结合能计算与分析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．37

4.2机器学习辅助预测肝脏毒性．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．39

4.2.1毒性预测模型构建．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．41

4.2.2影响毒性关键分子特征识别．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．43

4.3基于高通量数据的毒代动力学模拟．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．45

敌敌畏肝脏损伤生物信息学与计算毒理学整合研究．．．．．．．．．．．46

5.1多组学数据整合策略．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．48

5.1.1数据标准化与对齐．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．49

5.1.2整合分析模型构建．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．51

5.2协同机制解析．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．53

5.2.1敌敌畏代谢与靶点协同作用．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．55

5.2.2跨分子层信号通路整合．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．56

5.3临床应用前景展望．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．59

结论与展望．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．60

6.1研究总结．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．61

6.2未来研究方向．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．64

1.文档综述

生物信息学与计算毒理学是现代生物学和毒理学研究的重要工具，它们通过整合多组学数据和计算模型，为复杂疾病的机制研究提供了新的视角和方法。敌敌畏（DDV）是一种常用的有机磷农药，其肝脏损伤机制一直是毒理学研究的热点。近年来，生物信息学和计算毒理学在敌敌畏肝脏损伤机制研究中发挥了重要作用，通过基因表达分析、蛋白质组学研究和网络药理学等手段，揭示了敌敌畏对肝脏损伤的分子机制。

?【表】：生物信息