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五子衍宗丸对肿瘤相关性疲劳小鼠的干预效应及机制探究

一、引言

1.1研究背景

近年来，肿瘤的发病率和死亡率呈上升趋势，严重威胁人类健康。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据显示，全球新发癌症病例1929万例，癌症死亡病例996万例。在中国，国家癌症中心最新统计数据表明，我国每年恶性肿瘤发病约406万例，肺癌、结直肠癌、胃癌、肝癌、女性乳腺癌等是常见的高发肿瘤。尽管医学技术不断进步，肿瘤患者的生存率有所提高，但肿瘤及其治疗引发的一系列并发症，严重影响着患者的生活质量，其中肿瘤相关性疲劳（Cancer-relatedfatigue，CRF）尤为突出。

CRF是一种与肿瘤及其治疗相关的持续性疲劳感，表现为身体疲乏、缺乏精力、注意力不集中、抑郁等。有研究显示，70%-100%的癌症患者会经历不同程度的CRF，近乎所有接受化疗的患者都会出现CRF症状。CRF不仅降低患者的生活质量，还会对治疗效果和生存率产生负面影响，导致患者治疗依从性下降，延长住院时间，增加医疗费用。

目前，临床上针对CRF的常规治疗手段有限，主要包括药物治疗、心理干预、运动疗法等，但效果均不够理想。药物治疗方面，常用的药物如中枢兴奋剂、促红细胞生成素等，虽有一定疗效，但存在较多副作用；心理干预和运动疗法对患者的配合度和身体状况要求较高，且效果个体差异较大。因此，探索安全有效的治疗方法成为当务之急。

中医药在肿瘤治疗中具有独特优势，可减轻放化疗不良反应，提高患者生活质量。五子衍宗丸作为一种传统中药方剂，由五味子、枸杞子、菟丝子、覆盆子、车前子等中药组成，具有补肾益精的功效，主治脏器虚损，气血两虚，疲劳倦怠等症状。已有研究表明，五子衍宗丸具有调节免疫功能、增强抗氧化能力等作用，但其对CRF的影响和作用机制尚未明确。鉴于此，深入研究五子衍宗丸对肿瘤相关性疲劳小鼠的影响及作用机制具有重要的理论和现实意义。

1.2研究目的与意义

本研究旨在探究五子衍宗丸对肿瘤相关性疲劳小鼠的影响及其作用机制，具体目的如下：

观察五子衍宗丸对肿瘤相关性疲劳小鼠行为学、疲劳相关指标及生存时间的影响：通过建立肿瘤相关性疲劳小鼠模型，给予五子衍宗丸干预，观察小鼠的一般行为表现，如活动量、精神状态、饮食情况等；检测疲劳相关指标，如力竭游泳时间、血清乳酸水平等；记录小鼠的生存时间，以评价五子衍宗丸对肿瘤相关性疲劳小鼠的治疗效果。

探讨五子衍宗丸对肿瘤相关性疲劳小鼠免疫功能、氧化应激水平的影响：检测小鼠免疫器官指数、免疫细胞数量及功能、血清细胞因子水平等，探究五子衍宗丸对肿瘤相关性疲劳小鼠免疫功能的调节作用；检测小鼠血清及组织中的氧化应激指标，如超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）等，探讨五子衍宗丸对肿瘤相关性疲劳小鼠氧化应激水平的影响，初步揭示其作用机制。

分析五子衍宗丸对肿瘤相关性疲劳小鼠代谢组学的影响，寻找潜在的生物标志物及代谢通路：采用代谢组学技术，分析五子衍宗丸干预前后肿瘤相关性疲劳小鼠血浆或组织中的代谢物变化，寻找与五子衍宗丸治疗作用相关的潜在生物标志物，并进一步分析相关代谢通路的变化，从代谢层面深入揭示五子衍宗丸治疗肿瘤相关性疲劳的作用机制。

本研究具有重要的理论和现实意义：

理论意义：深入研究五子衍宗丸对肿瘤相关性疲劳小鼠的作用机制，有助于丰富和完善中医药治疗CRF的理论体系，为进一步揭示中医药治疗肿瘤并发症的科学内涵提供实验依据。同时，通过代谢组学等现代技术手段，从分子水平探讨五子衍宗丸的作用机制，可为中药复方的研究提供新的思路和方法。

现实意义：目前临床上缺乏广泛认可、确切有效的CRF干预手段，本研究若能证实五子衍宗丸对肿瘤相关性疲劳小鼠具有显著治疗效果，并明确其作用机制，将为临床治疗CRF提供新的安全有效的治疗方法和药物选择，有助于提高肿瘤患者的生活质量，减轻患者痛苦，具有重要的临床应用价值。此外，本研究结果还可为中药新药研发提供借鉴，推动中医药现代化进程，促进中医药在肿瘤治疗领域的广泛应用和发展。

二、相关理论基础

2.1肿瘤相关性疲劳概述

2.1.1定义与临床表现

肿瘤相关性疲劳（Cancer-relatedfatigue，CRF）是一种与肿瘤及其治疗相关的、持续的、主观的疲劳感，严重影响患者的日常生活和功能状态。美国国家综合癌症网络（NCCN）指南将CRF描述为“一种由肿瘤或抗肿瘤治疗引起的令人不安的、持续的身体、情感和/或认知方面的主观的疲劳感觉及精力衰竭感，并干扰日常生活及功能”。与普通疲劳不同，CRF通常无法通过休息或睡眠得到缓解，且持续时间较长，可贯穿肿瘤治疗的全过程，甚至在治疗结束后仍会长期存在。

CRF的临床表现复杂多样，主要