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NLRP3/Caspase-1炎性体通路在大鼠根尖周炎中的表达及机制探究

一、引言

1.1研究背景

根尖周炎是一种常见的口腔疾病，主要是指发生在牙根尖周围组织的炎症性疾病，包括牙骨质、根尖周围的牙周膜和牙槽骨等组织的炎症。其危害不容小觑，不仅会引发患者牙齿疼痛、咬物不适，严重时还可能导致炎症扩散。若炎症向周围组织甚至全身各器官扩散，可能引发多种不适症状和身体表现。急性根尖周脓肿临床表现分为根尖脓肿、骨膜下脓肿和黏膜下脓肿三个阶段，各阶段症状各异，如骨膜下脓肿时，患牙持续性、搏动性跳痛剧烈，全身症状明显，患者全身乏力、发烧，疼痛达到最高峰，影响睡眠和饮食。转为慢性炎症后，可出现黏膜瘘管或皮瘘，若不及时治疗，还可能发展为颌骨骨髓炎和败血症等严重并发症。慢性根尖周炎同样危害明显，可能导致牙根吸收、牙齿松动，最终牙齿可能无法保留而需拔除。

根尖周炎的发病率较高，据世界卫生组织（WHO）2021年的一项报告，全球根尖周炎的患病率估计为10.8%，在所有口腔疾病中排名第三。且其流行率与年龄、性别、社会经济地位和口腔卫生习惯等因素有关。例如，西方国家报告的患病率较低，为20%-30%，而发展中国家则高达50%-80%。随着年龄的增长，根尖周炎患病率增加，老年人比年轻人更容易患病，男性比女性患病几率更高。社会经济地位较低的人群，因缺乏牙科保健、口腔卫生不良和饮食不佳等因素，患根尖周炎的风险也较高。

目前，虽然对于根尖周炎的治疗有根管治疗等方法，但仍存在治疗效果不佳、易复发等问题。这主要是因为对根尖周炎的发病机制尚未完全明确。根尖周炎的发病与多种因素有关，其中炎症反应在其发病过程中起着关键作用。炎症细胞和介质在根尖周炎中发挥重要作用，中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞和淋巴细胞等炎症细胞浸润，释放促炎介质，如白细胞介素（IL）-1、IL-6和肿瘤坏死因子（TNF）-α等，激活炎症级联反应，导致根尖周组织损伤。

近年来，NLRP3/Caspase-1炎性体通路在炎症相关疾病中的作用受到广泛关注。NLRP3炎性体是一种多蛋白复合物，主要由NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（ASC）和半胱天冬酶-1（Caspase-1）组成。在受到病原体相关分子模式（PAMPs）或损伤相关分子模式（DAMPs）等刺激时，NLRP3炎性体被激活，促使Caspase-1活化，进而切割并激活促炎细胞因子IL-1β和IL-18，引发炎症反应。有研究表明，在多种炎症性疾病中，如动脉粥样硬化、痛风、炎症性肠病等，NLRP3/Caspase-1炎性体通路都参与了疾病的发生发展过程。在口腔疾病领域，也有研究发现该炎性体通路在牙周炎等疾病中发挥作用，但在根尖周炎中的研究还相对较少。鉴于根尖周炎的高发病率和严重危害，以及NLRP3/Caspase-1炎性体通路在炎症反应中的关键作用，探究其在根尖周炎中的表达及作用机制具有重要意义，可能为根尖周炎的治疗提供新的靶点和思路。

1.2研究目的与意义

本研究旨在建立大鼠根尖周炎模型，通过实验方法深入探究NLRP3/Caspase-1炎性体通路在大鼠根尖周炎中的表达规律，明确NLRP3、Caspase-1以及相关炎症因子IL-1β等在不同时间点的表达变化情况，进而揭示该炎性体通路在根尖周炎发病机制中的作用机制。

从理论意义上讲，本研究有助于进一步完善对根尖周炎发病机制的认识。目前对于根尖周炎发病机制的研究虽然取得了一定进展，但仍存在许多未知领域。NLRP3/Caspase-1炎性体通路作为炎症反应中的重要信号通路，其在根尖周炎中的作用机制尚不明确。本研究通过对该通路在大鼠根尖周炎模型中的表达及作用机制的研究，能够补充和丰富根尖周炎发病机制的理论体系，为后续相关研究提供重要的理论基础。

从临床意义来看，本研究的成果有望为根尖周炎的临床治疗提供新的思路和靶点。当前根尖周炎的治疗方法存在一定局限性，如根管治疗后仍有部分患者出现治疗失败或复发的情况。深入了解NLRP3/Caspase-1炎性体通路在根尖周炎中的作用机制，可能发现新的治疗靶点，从而开发出更加有效的治疗方法，提高根尖周炎的治疗成功率，减少患者的痛苦和医疗负担。同时，也可能为根尖周炎的预防提供新的策略，通过干预该炎性体通路，降低根尖周炎的发生风险。

1.3国内外研究现状

在国外，对NLRP3/Caspase-1炎性体通路的研究起步较早，在多个领域取得了丰富的成果。在炎症性疾病研究中，已经明确该通路在多种疾病的炎症发生发展过程中发挥关键作用。例如，在动脉粥样硬化的研究中，发现氧化低密度脂蛋白等刺激可激活血管内皮细胞和巨噬细胞中的NLRP3炎性体，导致炎症因子释放，促进动脉粥样硬化斑块的形成和发展。在痛风研究中，尿