二甲双胍联合熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪性肝病：疗效、机制与展望.docxVIP

二甲双胍联合熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪性肝病：疗效、机制与展望

一、引言

1.1研究背景与意义

非酒精性脂肪性肝病（Non-alcoholicFattyLiverDisease，NAFLD）是一种无过量饮酒史，以肝实质细胞脂肪变性和脂肪蓄积为特征的临床病理综合征，涵盖了从单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎，到脂肪性肝纤维化及肝硬化的一系列肝脏病变。近年来，随着全球经济的发展以及人们生活方式和饮食结构的改变，NAFLD的发病率呈显著上升趋势，在我国，它已成为仅次于慢性病毒性肝炎的第二大肝病。

NAFLD对人类健康危害严重。一方面，它不仅仅局限于肝脏的损害，作为代谢综合征的重要组分，还是代谢紊乱和动脉硬化性心脑血管疾病的重要高危因素。研究表明，NAFLD患者患心血管疾病的风险显著增加，其病死率也明显高于普通人群。另一方面，少数NAFLD患者可发展为肝硬化，进而引发肝病相关死亡。同时，NAFLD还与2型糖尿病密切相关，可促进2型糖尿病患者慢性肾病的发生，进一步加重患者的健康负担。

目前，NAFLD的治疗方法包括去除病因、治疗原发病、改进生活方式等基础治疗以及药物治疗。然而，现有的治疗手段存在一定局限性。生活方式干预虽然是基础治疗方法，但长期坚持较为困难，患者依从性较差。而药物治疗方面，单一药物治疗往往难以全面改善NAFLD的复杂病理生理过程，且部分药物存在不良反应，影响了治疗效果和患者的耐受性。因此，寻找更有效的治疗方案成为临床研究的重点。

二甲双胍作为一种广泛应用的口服降糖药物，近年来在NAFLD治疗中的作用逐渐受到关注。它主要通过减少肝脏内脂质的合成和提高脂肪酸氧化来改善肝细胞脂肪变性。熊去氧胆酸是一种胆汁酸类药物，具有调节胆固醇代谢、抗炎和抗氧化等多种生理功能，在改善NAFLD患者的肝功能、减少肝脏脂肪沉积方面显示出潜在的治疗效果。本研究旨在探讨二甲双胍联合熊去氧胆酸治疗NAFLD的疗效及安全性，为临床治疗提供新的思路和依据，具有重要的临床意义和应用价值。

1.2国内外研究现状

在国外，关于二甲双胍治疗NAFLD的研究开展较早。一些临床试验显示，二甲双胍可以显著降低肝脏内脂肪沉积，改善血糖、胰岛素抵抗和血脂水平。一项由海伦娜医学研究所组织的多中心、随机、双盲临床试验发现，二甲双胍治疗能够有效改善NAFLD患者的代谢指标。但也有部分研究认为，二甲双胍的治疗作用并未得到充分肯定和认可，其疗效存在一定争议。

对于熊去氧胆酸，国外研究表明其在改善肝细胞胆汁淤积和减轻肝细胞毒性方面具有一定作用。然而，熊去氧胆酸对NAFLD的治疗效果目前仍存在争议。部分研究显示它可以改善NAFLD患者的肝功能和减轻肝脏炎症，但也有研究认为其效果并不显著。

在联合治疗方面，国外有研究尝试将二甲双胍与熊去氧胆酸联合应用于NAFLD的治疗。结果显示，联合治疗能够同时发挥二者治疗的互补作用，不仅可以显著降低NAFLD患者的血清谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）水平，减轻肝细胞炎症反应和肝脏纤维化程度，还在降低体重、改善空腹血糖和血脂水平等指标上表现出优势。

在国内，相关研究也在不断深入。有研究表明，二甲双胍可有效改善患者肝细胞对胰岛素的敏感性，提高患者血糖耐受性，从而对NAFLD起到治疗作用。熊去氧胆酸的保肝作用也得到了临床验证，它可以稳定患者细胞膜并抑制细胞凋亡等，改善患者胆汁反流症状，降低患者体内的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、ALT与γ-谷氨酰转移酶（γ-GT）水平，缓解临床症状与体征，且药物副作用较少，具有较高的安全性。

国内也有多项关于二甲双胍联合熊去氧胆酸治疗NAFLD的临床研究。刘凯芹等人的研究选取非酒精性脂肪性肝病患者，分为常规组与实验组，常规组单纯采用熊去氧胆酸治疗，实验组在此基础上加用二甲双胍治疗。结果显示，实验组患者的治疗总有效率达到93.3%，明显高于常规组。杨勇将186例NAFLD患者分为4组，分别进行不同的治疗，结果表明熊去氧胆酸和二甲双胍治疗NAFLD安全有效，两种药物联合治疗的效果要优于单药治疗。这些研究均表明，二甲双胍联合熊去氧胆酸治疗NAFLD具有较好的临床疗效，但目前对于联合治疗的最佳使用时间和剂量等方面仍缺乏深入研究。

1.3研究目的与创新点

本研究的主要目的是系统观察二甲双胍联合熊去氧胆酸治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效，包括对患者肝功能指标（如ALT、AST、γ-GT等）、血脂水平（如TC、TG、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等）、肝脏脂肪变性程度以及胰岛素抵抗等指标的影响，并评估其安全性，为临床治疗非酒精性脂肪性肝病提供更有效的治疗方案和科学依据。

本研究的创新点在于：一是综合